① 鹽酸普魯卡因鑒別反應為什麼磺化反應和碘化反應不行
鹽酸普魯卡因：
1. 具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反應鑒別2本品顯氯化物的鑒別反應3水解反應 檢查：對氨基苯甲酸，TLC法 原理： 方法：
指示終點的方法：永停滴定法、電位法、內指示劑法或外指示劑法。
滴定時：將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液迅速滴定，隨滴隨攪拌，至終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液並入溶液中，繼續緩緩滴定。 鹽酸：加快重氮化反應速度，重氮鹽在酸性溶液中穩定。防止生成偶氮氨基化合物。 溴化鉀：催化劑，加快反應速度。 維生素a
三氯化銻反應：無水無醇條件下，在三氯化銻氯仿溶液中立刻呈藍色後變紅 紫外分光光度法348、367、389波長處有吸收峰322處有拐點 Tlc：顯色劑：磷鉬酸 維生素b1
鑒別：1.硫色素反應：鹼性溶液中被鐵氰化鉀氧化成硫色素，在正丁醇中顯藍色熒光 2.沉澱反應：與生物鹼試劑反應 3.氯化物反應
硝酸鉛反應：與鹼供熱產生na2s，與硝酸鉛生成pbs
原料葯採用非水溶液滴定法，其原理是維生素b1分子中含有兩個鹼性的已成鹽的伯胺和季銨基團，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可與高氯酸作用，根據消耗高氯酸的量即可計算維生素b1的含量。主要條件：精密稱取本品一定量，加冰醋酸與醋酸汞試液、喹哪啶紅-亞甲基藍混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白實驗校正。每1ml高氯酸滴定液相當於16.86mg維生素b1 維生素b1 維生素c
鑒別1.Agno3反應：產生Ag
2.2，6一二氯靛酚反應（酸玫瑰紅，鹼性藍色，反應後變無色） 3.紅外光譜法
維生素c分子中的二基具有較強的還原性，在酸性條件下可被碘液氧化為二酮基，以澱粉為指示劑，可用碘液直接滴定
注意 ：1.滴定反應在酸性溶液（醋酸）中進行，可使維生素C受空氣中氧的化速度減慢；2加新沸過放冷蒸餾水溶解，是為了減少水中溶解氧的影響；3供試品溶於稀酸後仍需立即滴定，以減少空氣中氧的干擾。
碘量法用於測定維生素C注射劑含量時，由於處方中加有穩定劑焦亞硫酸鈉，而焦亞硫酸鈉易水解生成亞硫酸鈉，有還原性，對本法有干擾。所以在滴定前需加入丙酮（或甲醛）作掩蔽劑，與穩定劑生成無還原性的加成產物，以消除其干擾。 鹽酸異丙嗪 紫外區分別在205nm、254nm、300nm 分子結構中含有氮原子而呈弱鹼性，酸鹼電位滴定法測定原料葯的含量。鹽酸異丙嗪片劑和注射劑因賦形劑和抗氧劑等的影響（中國葯典）兩者均採用高效液相色譜法測定含量 雜質檢查：澄清度與顏色（控制吸光度法）草酸（比濁法） 鐵銅的檢查（原子吸收分光光度法）
巴比妥（丙二醯脲結構）
弱酸性：母核環狀結構中含1，3-二醯亞胺，因而其分子結構能發生酮式-烯醇式互變結構，在水溶液中能發生二級電離二線弱酸性
水解反應：巴比妥類葯物的分子結構中含有醯亞胺結構，與鹼液共沸，釋放出氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍 與重金屬離子反應： 巴比妥鑒別反應：
1銀鹽反應取供試品約0.1g，叫碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾液中逐滴加入硝酸銀溶液即產生白色沉澱，振搖，沉澱即溶解；繼續滴加過量的硝酸銀溶液，沉澱不溶解。 2銅鹽反應： 銅吡啶試液（巴比妥類：紫色沉澱，硫代巴比妥類：綠色） 3苯取代基基反應：苯巴比妥：（硝酸鉀加硫酸：黃色硝基化合物，甲醛+硫酸：玫瑰紅色產物）
4不飽和取代反應：與碘、溴、高錳酸鉀反應褪色
5硫元素反應：與鉛離子生成白色沉澱，加熱後變成pbs
苯巴比妥雜質：苯基丙二醯脲（酸度檢查）苯巴比妥（乙醇溶液澄清度檢查） 有關物質（HPLC） 中鹼性物質（乙醚溶解，提取稱量） 阿司匹林
理化性質1酸性：有羧基2光譜：有特定光譜3三氯化鐵反應 鑒別：三氯化鐵反應
雜質檢查：Na2co3不溶物（澄清度檢查）易碳物質（比色法）有關物質（HPLC） 吡啶類：異煙肼鑒別：吡啶開環反應（戊烯二醛反應） 喹啉類：綠奎寧反應：奎寧鹽在微酸性水溶液中滴過過量的溴水或氯水，再滴加過量的氨水，即顯綠色。
地西泮1水解後重氮化-偶合反應：鹽酸溶液加熱煮沸，放冷，加硝酸鈉和鹼性B-萘酚試液，生成橙紅色沉澱
2沉澱反應：有弱鹼性，可與金屬鹽或大分子酸形成沉澱 3氯元素反應 4紫外光度法和紅外光度法 雜質：有關物質：hplc
激素類:1 C17-a-醇酮基反應：能與鹼性酒石酸銅試液、氨制硝酸鹽試液以及四氮唑試液反應呈紅色，氨 制硝酸銀試液反應（黑Ag）
2酮基呈色反應：和某系羰基試劑如異煙肼反應形成黃色的腙而用於鑒別 3甲酮基呈色：與亞硝基鐵氰化鈉反應，黃體酮呈藍紫色
4酚羥基反應：雌激素c3有酚羥基，與重氮苯磺酸反應生成紅色偶氮染料 5炔基的沉澱反應：遇硝酸銀試液生成白色的炔銀沉澱
古蔡氏法：金屬鋅和酸作用產生新生態的氫，與葯物中微量砷鹽反應生成砷化氫氣體，遇溴化汞試紙，產生黃色至棕色的砷斑，與一定量標准溶液生成的砷斑比較，判斷是否符合規定主要試劑：碘化鉀，酸性氯化亞錫
碘化鉀作用：1.將AS5+還原成3+。2.與反應產生的鋅離子形成穩定的化合物，利於生成砷化氫的反應不斷進行；3可抑制銻化氫的形成
酸化氯化亞錫的作用：還原劑，與KI共同將AS5+還原成3+；2.將生成的I2還原成I-；3與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，去去極化作用，從而使氫氣均勻地發生4抑制銻化氫的形成 醋酸鉛棉花的作用：吸收硫化氫（少量硫化氫在酸性溶液中產生避免硫化氫與溴化汞作用生成硫化汞色斑干擾。
提取方法：冷浸法、迴流提取法、連續迴流提取法、水蒸氣蒸餾法、超聲波提取法、超臨界流體萃取法
葯品非臨床研究質量管理規范GLP葯材種植質量管理規范GAP 葯品生產質量管理規范GMP葯品臨場研究質量管理規范GCP 葯品經營質量管理規范GSP
特殊雜質檢查方法
物理法 1（顏色差異：對氨基水楊酸鈉溶液顏色差異）（臭味及揮發性差異：麻醉乙醚中異臭檢
查）（溶解度差異：阿司匹林澄清度檢查） 化學法 （酸鹼反應：枸緣酸鉀酸鹼度檢查）（呈色反應：貝諾酯中的對氨基酚）（沉澱反應：硫
脲）（產生氣體：氨，銨鹽）
光學分析法 （旋光法：VB2，硫酸阿托品）（紫外—可見分光光度法：鹽酸丙米嗪，腎上腺素，
碘解磷定）（紅外分光光度法：甲苯咪唑） 色譜分析法 （TLC游離肼）（HPLC水楊酸）
1.抗生素的含量或效價測定方法可分為生物學方法和理化方法 抗生素檢定法的測定方法包括管碟法和濁度法
流動相的分析系統（FIA）包括：采樣單元，感測單元和數據處理單元 十一、1高效凝膠色譜法:慶大黴素雜志檢查
2.生物製品分析 檢測的特殊性:生活活性檢查，安全性檢查，效價測定
3.檢測內容:鑒別實驗，理化鑒定內容，安全檢查對象，安全檢查內容，生物製品的效力
測定
安全檢查內容包括:過敏性物質的檢查，殺菌,滅活和脫毒檢查，殘餘毒力和毒性物質的
檢查，外源性污染的檢查
4.生化葯物特點:分子量不確定，容易失活，易引入熱原等雜質，效價測定，結構確證困難 5.鑒別與定量方法:理化鑒別法 例子：胰蛋白酶(呈色法) 魚肝油(HPLC) 胃蛋白
酶(沉澱法) 組氨酸(TLC) 細胞色素(紫外) 尿激酶(酶法) 肝素(電泳法)
6.安全性檢查:熱原檢查法和細菌內毒素檢查法(兔) 異常毒性試驗(小鼠) 過敏試驗(豚鼠)
降壓物質試驗(貓) 無菌試驗(薄膜過濾法) 十二、1.飲用水水樣的檢驗指標:揮發酚類檢驗，硼的檢驗，鉛的檢驗，農葯指標對硫磷的檢驗，
總大腸菌群的檢驗
2.制葯用油有：大豆油，氫化大豆油，氫化蓖麻油，橄欖油，精製玉米油 3.評價制葯用油質量的重要指標：相對密度，折射率，皂化值，酸值
4.硬脂酸鎂要檢查重金屬，鐵鹽，硫酸鹽和氯化物等一般雜質及微生物限度，相對含量的檢查採用氣相色譜法（GC）
二、QM質量管理 QI質量改進 .QC質量控制:對原材料,中間體,產品的系統質量制
三、1.中國葯典由凡例,正文,附錄,索引組成2.中國葯典ChP，美國葯典USP，英國葯典BP，日本葯局方JP
四、1.樣品採集原則:均勻,合理,真實性,科學性,代表性；
樣品前處理不經有機破壞的分析法:直接測定法,經水解後測定法,經氧化還原後測定法,溶劑萃取法
4.經有機破壞分析法:濕法有機破壞法(凱氏定氮法),干法有機破壞法(氧瓶燃燒法)
含F HF 茜素氟藍比色法 水 含P P2O5 鉬藍(磷鉬藍)比色法 水
含Se SeO2,SeO3 二氨基萘比色法 硝酸溶液 五、1.鑒別實驗條件:溶液的酸鹼度,溶液的濃度,反應的溫度,反應介質
2.鑒別實驗方法:物理:熔點,比旋度,吸收系數(摩爾吸收系數R,百分吸收系數E1 m),折射率
光譜:紫外-可見光譜鑒別法,紅外光譜鑒別法
色譜:薄層色譜法(TLC),高效液相色譜法(HPLC),氣相色譜法(GC) HPLC系統適應性指標:重復性,拖尾因子,分離度(R),理論塔板數(n)
葯物重金屬檢查法中，重金屬以什麼代表？有哪幾種顯色劑？檢查的方法共有哪幾種？
答：(1)在葯品生產中遇到鉛的機會較多，鉛在體內易積蓄中毒，檢查時以鉛為代表。 (2)有H2S、硫代乙醯胺、硫化鈉
(3)中國葯典(2005版)重金屬檢查法一共載有四法。
第一法 硫代乙醯胺法
第二法 將樣品熾灼破壞後檢查的方法。
第三法 難溶於酸而能溶於鹼性水溶液的葯物，用Na2S作為顯色劑
第四法 微孔濾膜法
葯物的雜質檢查的內容(包括雜質的來源，雜質的限量檢查，什麼是一般雜質和特殊雜質。
答：(1)雜質的來源：一是生產過程中引入。二是在儲存過程中產生。
(2)雜質的限量檢查：葯物中所含雜質的最大允許量叫做雜質限量。通常用百分之
幾或百萬分之幾表示。
(3)一般雜質及特殊雜質一般雜質：多數葯物在生產和儲存過程中易引入的雜質如：
氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有色金屬等。
特殊雜質：是指在該葯物的生產和儲存過程中可能引入的特殊雜質。如阿司匹林中
的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體等。 硫代乙醯胺法檢查重金屬的原理和方法
答：(1)原理 硫代乙醯胺在弱酸性條件下(pH3.5醋酸鹽緩沖液)水解，產生硫化氫，與微量重金屬生成黃色到棕色的硫化物混懸液。 CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S
(2)方法 取各葯品項下規定量的供試品，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使
成25ml，加硫代乙醯胺試液2ml，放置，與標准鉛溶液一定量同法製成的對照液比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。
請說明阿司匹林片劑採用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法？
答： (1)因為片劑中除加入少量酒石酸或枸櫞酸穩定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產物(水楊酸、醋酸)產生，因此不能採用直接滴定法，而採用先中和共存酸，再在鹼性條件下水解後測定。
(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液後，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液，
至溶液顯紫色，此時中和了存在的游離酸，阿司匹林成了鈉鹽。
水解與測定：在中和後的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，置
水浴上加熱使酯結構水解、放冷，再用硫酸鹽滴定液滴定剩餘的鹼。
在亞硝酸鈉滴定法中，一般向供試品溶液中加入適量溴化鉀。加入KBr的目的是什麼？
答：使重氮化反應速度加快。
因為溴化鉀與HCl作用產生溴化氫。溴化氫與亞硝酸作用生成NOBr。
若供試液中僅有HCl，則生成NOCl由於生成NOBr的平衡常數比生成NOCl的平衡常數大300位。所以加速了重氮化反應的進行。