阿司匹林的分離和鑒別方法

A. 阿司匹林鑒別方法<簡單概述>

加三氯化鐵試液顯紫色的是對乙醯氨基酚，用茚三酮鑒別阿司匹林和青黴素，顯藍紫色的是青黴素

B. 阿司匹林片的分析

1 了解溶出度測定的方法與原理；

2 熟悉片劑分析的項目與方法;

3 掌握阿司匹林鑒定試驗的原理及與葯物結構的關系;

4 掌握本實驗中葯物特殊雜質的來源和檢查原理；

5 掌握兩步滴定法測定阿司匹林片含量的原理與操作，及容量分析法測定片劑含量的計算方法。

【實驗原理】

1. 葯物

本品為白色片；遇濕氣易變質。本品含阿司匹林應為標示量的95.0%~105.0%。

2.原理：

⑴ 鑒別

1 三氯化鐵反應：水楊酸及其鹽在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反應，生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加熱水解生成水楊酸，可用三氯化鐵反應鑒別。

2 水解反應：阿司匹林與碳酸鈉試液加熱，酯健水解，得水楊酸鈉和醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化後，生成白色水楊酸沉澱，並發生醋酸的臭氣，因此可用水解反應鑒別。

⑵ 檢查

阿司匹林中游離水楊酸的檢查

a. 雜質來源 游離水楊酸為阿司匹林生產中未反應的原料或貯存過程中的水解產物。

b. 檢查方法 阿司匹林無游離酚羥基，不與高鐵鹽溶液作用，而水楊酸則可與之反應生成紫堇色，此種方法稱之對照法，極為靈敏，可檢出1ug的游離水楊酸。

⑵ 含量測定

阿司匹林分子結構中有酯健，易水解生成水楊酸和醋酸，片劑中為防止酯健水解加入少量酒石酸或枸櫞酸做穩定劑，因此在片劑中有酸性雜質，含量測定時為消除酸性雜質干擾，採用兩步滴定法。

第一步 中和，消除酸性雜質〔酸性附加劑和降解產物〕的干擾

第二步 水解後剩餘滴定

【實驗儀器與試劑】

一儀器

試管，納氏比色管，溶出度測定儀，紫外-可見分光光度計，10~25ml注射器，0.8um微孔濾膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。

二試劑

1. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，既得。變色范圍：pH8.3~10.0〔無色紅色〕。

2. 稀硫酸鐵銨溶液

取鹽酸溶液〔9100〕1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml後，再加水適量使成100ml，搖勻，既得。

3. 水楊酸標准溶液

精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解後，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻，既得。

4. 中性乙醇

中性乙醇的「中性」是對中和法所用指示劑而言的。中和法用酚酞為指示劑時，中性乙醇的製取方法為：取適量乙醇，加入酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液〔0.1mol/L〕滴定至淡紅色，既得。

5. 三氯化鐵試液

取三氯化鐵9g，加水使溶解成100ml，既得。

6.碳酸鈉試液

取一水合碳酸鈉12.5g或無水碳酸鈉10.5g，加水使溶解成100ml，既得。

7.稀硫酸

取硫酸57ml，加水稀釋至1000ml，既得。本液含硫酸應為9.5%~10.5%。

阿司匹林、三氯甲烷、無水乙醇

三滴定液的配製與標定

1.氫氧化鈉滴定液〔0.1mol/L〕

⑴配製 取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數日使澄清。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6ml，加新沸過的冷水使成1000ml，搖勻。

⑵標定 取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密陳定，加新沸過的冷水50ml，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1ml氫氧化鈉滴定液〔0.1mol/L〕相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，既得。

2.硫酸滴定液〔0.05mol/L〕

⑴配製 取硫酸3.0ml，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000ml，搖勻。

⑵標定 取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50ml使溶解，加甲基-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2min，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1ml硫酸滴定液〔0.05mol/L〕相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，既得。

C. 如何鑒別碳酸鈣和阿司匹林，物理方法和化學方法都可以，3個以上，謝謝！

1. 加入鹽酸，碳酸鈣有氣泡，阿司匹林沒有

2.加入乙醇，阿司匹林溶於乙醇，而碳酸鈣不溶解

3.加熱，碳酸鈣分解有氣泡，阿司匹林沒有。

4.阿司匹林微溶於水，但是可以用碳酸氫鈉溶液與之反應，因為有羧酸結構，所以會有氣泡，而碳酸鈣和碳酸氫鈉溶液無反應。

D. 通過什麼樣的簡便方法可以鑒定出阿司匹林是否變質

取一部分阿司匹林樣品，加入三氯化鐵溶液，若出現紫堇色，則已經變質。看瓶子上的保質期是否超過，如果沒有超過，要看葯片的表面是否有裂痕，是否變色，是否顏色不均，是否潮濕等，另外，儲存葯劑的環境以及葯劑是否密封也有關系。

阿司匹林為代表的葯最怕就是潮濕，如果發現阿司匹林變軟可以輕易用手捏開，代表葯物已經變質，此時必須棄用。

(4)阿司匹林的分離和鑒別方法擴展閱讀：

阿司匹林經水楊酸乙醯化而得：在反應罐中加乙酐（加料量為水楊酸總量的0.7889倍），再加入三分之二量的水楊酸，攪拌升溫，在81～82℃反應40～60min，降溫至81～82℃保溫反應2h。檢查游離水楊酸合格後，降溫至13℃，析出結晶，甩濾，水洗甩干，於65～70℃氣流乾燥，得乙醯水楊酸。