布地奈德ep檢測方法

Ⅰ 布地奈德鼻噴霧劑的葯代動力學

吸收 相對於標示的每噴劑量，本品中布地奈德的全身利用度為33%。在臨床劑量，葯代動力學是與劑量成比例的。在成人，用本品噴入布地奈德256 ug後，血葯峰濃度為0.64 nmol/L，在0.7小時內達峰，敏襪其成人AUC（曲線下面積）為2.7 nmol·h/L，在兒童為5.5 nmol·h/L，這表明兒童的糖皮質激素全身暴露量更高。分布和代謝 布地奈德分布容積約3 L/kg，血漿蛋白結合率為85-90％。布地奈德經肝臟首過代謝的程度很高(約90％)，代謝物的糖皮質激素活性較低。主要代謝物6β-羥布地奈德橋羨激和16α-羥潑尼松龍的糖皮質激素活性不到布地奈德的1％派螞。在鼻中，布地奈德無局部代謝。消除 布地奈德主要通過由CYP 3A4酶催化的代謝途徑而消除。代謝物以其原形或結合的形式主要經腎排泄。尿中檢測不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高（0.9-1.4 L/min），靜脈注射給葯的血漿半衰期平均約2-3小時。

Ⅱ 幫忙查一下這種葯品：普克米

應為普米克，一種局部應用的激素
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性狀】

本品為淡黃色至灰白色的混懸液體,葯液灌裝在耐壓鋁瓶中，撳壓閥門的推動鈕，葯液即成霧狀噴出。

【葯理毒理】

1. 葯理

布地奈德是—具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。

局部抗炎作用

糖皮質激素在哮喘治療中的確切機制尚不十分清楚，糖皮質激素的抗炎作用，如抑制炎性介質的釋放和抑制細胞子介導的免疫反應，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對糖皮質激素受體的親和力大小來比較，布地奈德

的內在活力比潑尼松龍高約15倍。

一項比較吸入和口服布地奈德對哮喘作用的臨床研究證實，吸入布地辛德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無顯著差異。因此吸入常規劑量的布地奈德的治療作用只能用其對呼吸道部位的直接作用來解 釋。

對動物和患者所進行的誘發試驗顯示：布地奈德具有抗過敏和抗炎作用，能緩解速發性及遲發性過敏反應所引起的支氣管阻塞。

對哮喘惡化的作用

研究發現，吸入布地奈德一日一次或一日二次 即可有效地預防兒童和成人哮喘的惡化。

對運動誘發的哮喘的作用

吸入布地奈德可有效預防運動誘發的哮喘。

對氣道反應性的影響

在高反應性患者，布地奈德能降低氣道對直接刺激和間接刺激的反應。

對下丘腦一垂體一腎上腺軸功能的影響

ACTH試驗顯示，吸入推薦劑量的布地奈德對腎上腺功能的影響明顯低於10mg潑尼松。成人一日劑量高達1600ug，

兒童一日劑量高達800ug，連續使用3個月，未發現受試銷畝氏者的血漿皮質醇水平及其對ACTH刺激的反應發生有臨

床意義的改變。長達52周的隨訪證實沒有發生HPA軸抑制。

對生長的影響

兒童用氣霧劑吸人布地奈德2～6年，每日劑量高達600ug，與非類固醇治療相比，無證據虧散表明這樣用葯對兒童生

長發育有影響。

2. 毒理

急性、亞急性和長期毒性研究發現布地奈德的全身作用 如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質萎縮，比其它糖皮

質激素弱或者與其它糖皮質激素相當。

經過六個不同的實驗測試系統評價布地奈德無致突變和誘裂作用。

在小鼠和大鼠的試驗中，口服試驗劑量分別高達每天200和50ug／kg， 以觀察布地奈德的致癌性。結果顯示對

小鼠沒有致癌作用。有一研究指出，雄性SD大鼠在服用布地奈德後，大腦神經膠質瘤的發生率有所增加，但結果

被認為是不確定的。進一步在雄性SD和Fischer大鼠中進行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經膠質瘤的發

生率很低，與糖皮質激素對照組或空白對照組之間沒有區別。現已得出結論，認為布地奈德治療不會增加大鼠大腦

神經膠質瘤的發生率。

已有的臨床經驗表明，沒有證據顯示布地奈德或其它糖皮質激素在人體會誘發腦神經膠質瘤和原發性肝細胞腫瘤。

【葯代動力學】

吸收

吸入給葯後，沉積到肺里的葯物約為標示量的10－15％。

吸入單劑布地奈德lmg，約10分鍾後達最大血葯濃度2nmol/L。經氣霧劑吸人布地奈德的全身生物利用度約為標示量的26％，其中2／5來自經口吞咽的部分。

分布

布地奈德表觀分布容積約3L/kg；平均血漿蛋白結合率為85—90％。

生物轉化

布地奈德經肝首過代謝的程度很高(約90%),代謝物的糖皮質激素活性較低。主要代謝物6β一羥布地奈德和16α一羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通過細胞色素P450的亞族CYP3A代謝。

消除

布地奈德的代謝物以其原形或結合的形式經腎排泄。尿中檢測不到原形布地奈德。布地奈德的全身耐辯清除率高，約1.2L/min，靜脈注射給葯的血漿半衰期平均約2—3小時。

葯代動力學線性

在臨床治療劑量，布地奈德的葯代動力學是與劑量成比例的。

【適應症】

用於非糖皮質激累依賴性或糖皮質激素依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

【用法用量】

噴霧吸人。布地奈德氣霧劑的劑量應個體化。

在嚴重哮喘和停用或減量使用口服激素的患者，開始使用布地奈德氣霧劑的劑量是：

成人：一日200－1600ug，分成2－4次使用（較輕微的病例一日200－800ug,較嚴重的則是一日800－1600ug）。

一般一次200ug,早晚各一次,一日共400ug；病情嚴重時,一次200ug，一日4次 一日共800ug。

2-7歲兒童：一日200－400ug,分成2－4次使用。

7歲以上兒童：一日200－800ug, 分成2一4次使用。

一日二次用葯（早、晚）一般是足夠的。在嚴重哮喘及哮喘加重時，將一日的劑量分成3－4次使用是有益的。當

臨床效果已達到時，維持劑量應逐步減量至能控制症狀的最低劑量。

對需要加強治療效果的患者，可以增加布地奈德氣霧劑的劑量，因為與服用口服激素的治療相比，前者的全身性

副作用發生率較小。

非激素依賴的患者。一般在十天內達到治療作用。對支氣管分泌黏液過多的患者，開始時可同時給予一個短期（約

2周）口服激素的治療。

激素依賴的患者：在開始由口服激素改用布地奈德氣霧劑時，患者應處於相對穩定期，大劑量布地奈德氣霧劑應

與以前口服激素合用十天左右，隨後口服激素可逐漸減至最低劑量（例如潑尼松龍每月減量2.5mg或相當劑量）

在許多病例布地奈德氣霧劑可以完全替代口服激素。

【不良反應】

臨床試驗、文獻報道及上市後的使用經驗提示可能發生以下不良反應：

1. 輕度喉部刺激，咳嗽、聲嘶。

2. 口咽部念珠菌感染

3. 速發或遲發的過敏反應，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管神經性水腫和支氣管痙攣。

4. 精神症狀，如緊張．不安．抑鬱和行為障礙等。

極少數病例報道，吸人糖皮質激素治療後產生皮膚淤血；在極少數病例，吸人糖皮質激素後發生支氣管痙攣，機

制不詳；極少數病例在吸入糖皮質激素後產生全身用葯作用的症狀和體征，包括腎上腺功能減退和生長速度減慢，

這或許與用葯劑量、時間、合用激素及先前使用激素情況、個人敏感性有關。

【禁忌】

對本品任一成份過敏者。

【注意事項】

1. 不應試圖靠吸入布地奈德快速緩解哮喘急性發作，此時仍需吸入短效支氣管擴張劑。如發現患者使用短效支氣管擴張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應就診。此時應考慮增強抗炎治療，如吸入較高劑量的布地奈德或口服一療程糖皮質激素。

2. 對於由全身給葯過渡到吸入給葯的患者需特別觀察。在過段HPA抑制期，當患者受到創傷、手術或感染（尤其是胃腸道炎）或處於其他伴有嚴重電解質丟失的宿況，患者可表現出腎上腺功能不全的症狀和體征。此時，盡營 吸人布地奈德可以控制哮喘的症狀，但吸入推薦劑量後到達全身的葯物量所能供給全身的糖皮質激素低於正常生理量，不能提供這些急症狀態所必需的鹽皮質激素活性。

在撤除期，一些患者有非特異性的不適感，如肌痛、關節痛．如果個別的患者有乏力、頭痛、惡心或嘔吐，則應疑及全身性的糖皮質激素功能不全．對於這些患者，有時需暫時增加口服激素劑量。

以吸人治療替代全身皮質激素用葯，有時不能控制需全身用葯才能控制的過敏性疾病，如鼻炎．濕疹。這些過敏性疾病需以全身的抗組胺葯及（或）局部劑型控制症狀。

3. 肝功能下降可影響糖皮質激素的清除，然而布地奈德靜脈給葯的葯代動力學在肝硬化患者與健康志願者相似．口

服吸收布地奈德的葯代動力學受肝功能損害的影響，表現為全身利用率增加，然而對於普米克氣霧劑其意義甚

微，因為吸入方式給葯時，經口吸收部分對全身利用率的貢獻非常小。

4. 肺結核患者使用本品可能需慎重考慮。

5. 長期使用普米克氣霧劑的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就應該確定用葯劑量至最小有效劑量。醫生應密切監測通過任何途徑使用糖皮質激素的兒童的生長發育，權衡激素治療及其對哮喘控制的益處與可能的對生長的抑制之間的利弊。

【孕婦及哺乳期婦女用葯】

大量的前瞻性流行病學研究結果及世界范圍的上市後使用經驗未發現懷孕期間使用吸人布地奈德會對胚胎及新生兒產生不良作用。

與其它葯物一樣，懷孕期間使用布地奈德應當權衡其對母體的盂處及其對胎兒的可能的危害。如果需要使用糖皮質激素，可以選用吸入性糖皮質激素。因為同口服激素相比，在達到抗哮喘的等效劑量時。吸入性糖皮質激素的全身性副作用較低。

尚不知布地奈德能否進人母乳。

【兒童用葯】

2歲以下幾童應慎用或不用．

【老年患者用葯】

同成人。

【葯物相互作用】

未見布地奈德與其它治療哮喘的葯物發生有臨床意義的相互作用的報道。

作為皮質激素代謝的主要代謝酶－細胞色素P450 CYP 3A的強抑制劑，酮康唑可增加布地奈德的全身暴露量。在推薦劑量，西咪替丁輕度影響口服布地奈德的葯代動力學，但無明顯臨床意義。

【葯物過量】

症狀

在多數惰況下，偶爾的過量不會產生任何明顯症狀，但會降低血漿皮質醇水平，增加血液循環中中性粒細胞的數量和百分比。淋巴細胞和嗜酸粒細胞數量和百分比會同時降低。習慣性的過量會引起腎上腺皮質功能亢進和下丘腦一垂體一腎上腺抑制。

治療

停用布地奈德或降低劑量。但下丘腦一垂體一腎上腺軸恢復正常是一個很慢過程，因而這些症狀的消失也是一個很慢的過程。

【規格】 （1）5ml：20ml，200ug／噴 （2）10ml：10mg．50ug／噴

【貯藏】 閥門朝丁，避光， 密閉，在陰涼處保存。

【包裝】 具定量閥門的鋁瓶。

50ug／噴：20O噴/瓶，1瓶/盒

200ug／噴：10O噴/瓶，1瓶/盒

【有效期】 2年 5盡可能長地屏住呼吸，最好10秒鍾，後再呼氣。

【批准文號】 （1）5ml：20mg

200ug/噴：國葯准字H20030410 \

（2）10m：10mg

50ug/噴：國葯准字 H20Q30411

【生產企業】

企業名稱：阿斯利康制葯有限公司

地址：江蘇省無錫市黃山路2號

郵政編碼：214028

質量電話：0510－5220O00

傳真號碼：0510－5228520

醫學咨詢電話：021 －52564555

傳真號碼：021-52984474

網址： http：// www.astrazeneca.com．on

布地奈德氣霧劑使用方法

內含布地奈德50ug/噴，200ug/噴。

請仔細閱讀詳明書後，按下述步驟用葯：

1.取下保護蓋，充分振搖，使其內容物充分混勻。

2．雙唇包住介面端。

3.通過介面端平靜呼氣。

4.在吸氣開始的同時，撳壓氣霧劑的葯瓶，使其噴葯一次，經口緩慢而深深地吸人。

5.盡可能長地屏住呼吸，最好10秒鍾，然後再呼氣。

如果需要進一步用葯，可以再次振搖氣霧劑後重景上述步驟2-5項。

每次用葯後應漱口。

重要事項：

布地奈德在肺部起作用，所以葯物的撳壓釋放應在你吸氣的同時開始，以便使葯物盡可能進人肺的深部。患者可以

通過鏡子確定霧狀的氣霧劑液體沒有經嘴或容器漏出。

注意事項：

遵循醫囑用葯，切勿超過處方量。有時，為了達到最佳效果，需進行兩周的正規治療。如發現葯效明顯下降，請及

時就診。

兒童；兒童請在醫生指導和成人監護下用葯。

警告：本品系密封耐壓容器，切勿損壞閥門。避免陽先直射和40℃以上高溫。

清洗：定期拆下氣霧劑葯瓶，清洗塑料外殼（至少每周一次），用溫水而不是熱水清洗，如有必要可加用弱的清洗劑，

乾燥後，裝上氣霧劑葯瓶。

患者可以將葯瓶置於一碗清水中檢測葯液剩餘量。

務必隨身攜帶一瓶新的布地奈德氣霧劑

Ⅲ 小兒使用布地奈德噴霧劑安全嗎

大人能用,孩子最好不要用.會有副作用的. 布地奈德（Budisonide）是一種長效非鹵代化糖皮質激素，主要用於哮喘或過敏性鼻炎治療，目前開發的劑型為鼻用氣霧劑、粉末吸入劑、噴霧劑，尚無口服和靜脈等全身給葯的劑型上市。吸入用布地奈德混懸液首先由瑞士AstraZeneca公司研製生產，美國FDA於20...00年8月批准其上市，商品名為Pulmicort Respules，我國於2001年11月批准進口，規格為0.5mg/2ml、1mg/2ml。該品通過與空氣壓縮器相連的噴霧器霧化吸入給葯，主要用於小兒哮喘的維持治療及預防，每次給葯為1－2mg，每日給葯2次。現國內有申報單位向SFDA提出本品已有國家標准品種申請，並同時申請豁免臨床研究，其適應症、規格、用法用量與進口品種一致。 研究資料表明：布地奈德經全身吸收後，首次通過肝臟約85－90％被降解，且其代謝物生物活性較低，故本品在很大的劑量范圍內，其局部抗炎作用明顯強於其全身糖皮質激素的作用，即本品主要在局部發揮作用，小量即可起到與口服大劑量激素同樣的預防哮喘或過敏性鼻炎的作用，但全身的副作用會明顯小於口服的激素。 按《葯品注冊管理辦法》（試行），本品屬化學葯品注冊分類6品種，為非口服固體制劑。本品具有以下特點： （1）主要是在用葯局部起作用； （2）可被機體系統吸收； （3）血中葯物濃度與局部葯效作用並不一致，且血葯濃度也難於測定； （4）治療地位重要，為非輔助性治療葯物； （5）葯物溶解度低。鑒於本品具有以上特點，因此本品是否需要進行及如何進行人體生物等效性研究需探討。另外，本品以上特點具有代表性，因此針對本品的處理意見將為該類品種（局部起作用的吸入用混懸劑）的審評提供借鑒。 經檢索，目前歐盟尚無相關指導原則發布。美國FDA於2003年4月發布了關於「局部起作用的鼻腔氣霧劑和噴霧劑生物利用度（BA）及生物等效性(BE)研究的工業指導原則草案」 Bioavailability and bioequivalence studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action 。該指導原則草案對局部起作用的鼻腔吸入用溶液劑ANDA葯品（包括氣霧劑和噴霧劑）的BE研究推薦： （ 1）所研發的葯品應與已上市葯品制劑質（Q1）、量（Q 2）一致；（2）其包裝及密閉系統應與已上市葯品具有可比性；（3）以體外試驗來證明與已上市葯品有等效行為。 針對如何進行局部起作用的鼻腔吸入用混懸劑ANDA葯品（包括氣霧劑和噴霧劑）的BA及BE研究做如下建議：在所研發的葯品與已上市葯品制劑Q 1、Q2一致，且其包裝及密閉系統與已上市葯品具有可比性的前提下， （1）如果可以進行葯物/葯物成分血葯濃度檢測，則以體外試驗＋驗證局部作用的臨床試驗＋以BA方法進行的BE研究三種方法證明與已上市葯品生物等效； （2）如果無法檢測葯物/葯物成分的血葯濃度，則以體外試驗＋驗證局部作用的臨床試驗＋以葯效學方法或驗證全身作用的臨床試驗等方法進行的BE研究三種方法證明與已上市葯品生物等效。其中體外試驗推薦進行以下7種方法：（1）檢測每撳主葯含量；（2）以激光衍射方法檢測霧滴大小分布； （3）用階式撞擊取樣器檢測霧粒/霧滴大小分布； （4）用顯微鏡檢測霧粒大小分布； （5）觀測噴霧模式； （6）觀測噴霧幾何學； （7）進行填充和再填充試驗。 該指導原則草案對局部起作用的鼻腔吸入用溶液劑和混懸劑ANDA葯品有不同的要求。溶液劑是指葯物溶解於適宜溶劑中製成的澄清的液體制劑。美國FDA認為對該類葯品僅要求控制其Q 1、Q 2、包裝及密閉系統和進行體外試驗可基本保證其局部和系統吸收與已上市葯品相同。 混懸劑是指難溶性固體葯物分散在液體介質中製成的液體制劑。上述指導原則草案針對鼻腔吸入用混懸劑的BA及BE研究要求較高，建議進行體外試驗和體內試驗，而體內試驗建議證明無論局部作用還是全身作用（吸收）均與已上市葯品生物等效。美國FDA對該類葯品提出以上建議主要是基於下述考慮： （1）由於混懸劑制備成氣霧劑或噴霧劑後，霧粒大小分布是影響葯物吸收速率和程度的重要因素，目前尚無體外試驗方法能充分描述氣霧劑或噴霧劑霧粒大小分布的特徵，因此需要體內試驗來進行生物等效性驗證； （2）局部起作用的鼻腔氣霧劑和噴霧劑的BA及BE研究較為復雜：該類葯物不僅有局部吸收，還可有系統吸收；系統吸收可由粘膜局部吸收入血，也可由胃腸道消化吸收入血；局部吸收及系統吸收的葯物可能共同影響其局部療效，血中葯物濃度並不與局部葯效作用一致；由於系統吸收可能造成全身作用。因此，該類葯品的BA及BE研究應考慮局部及系統吸收兩方面因素。 目前，我國法規僅對化學葯品注冊分類6品種的共性問題有詳細要求，對如局部起作用的吸入用混懸劑等特殊品種要求較少。在《中國葯典2000年版》二部附錄X H及《中國葯典2005年版附錄增修訂內容匯編》附錄X H中提到的「吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入噴霧劑的霧粒（滴）分布測定法」測定的霧粒（滴）分布為其空氣動力學霧粒（滴）直徑小於一定大小的葯物占每劑葯物含量的比例，僅為葯物在有效部位沉積量的模擬測定，尚不能充分描述氣霧劑或噴霧劑霧粒大小分布的特徵。 綜上所述，參考美國FDA針對局部起作用的鼻腔氣霧劑和噴霧劑BA及BE研究的要求，結合我國目前葯品研發現狀、法規要求及技術評價等因素綜合考慮，局部起作用的吸入用混懸劑已有國家標准品種如僅進行體外試驗證尚不能充分證明與已上市品種的生物等效。為保證臨床用葯安全有效，該類品種在葯學方面與已上市葯品具有可比性的前提下，還需進行體內試驗BE/臨床研究來證實其與已上市葯品生物等效。 註：本文提到的吸入用氣霧劑/噴霧劑均指定量吸入劑（metered-dose inhalers, MDI）.

Ⅳ 布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑的葯代動力學

吸收布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)及相應的單劑產品與布地奈德和福莫特羅分別全身給葯是生物等效的。盡管如此，和單葯相比，皮質醇抑制在使用信必可都保的病人中有輕微增加。這種差別被認為對臨床安全性沒有影響。
沒有證據表明布地奈德和福莫特羅有葯代動力學的相互影響。吸入單葯成分的布地奈德和福莫特羅與吸入信必可都保的葯代動力學參數具有可比性。對布地奈德，在給予復方制劑時血漿濃度－時間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰值濃度更高。對福莫特羅，在給予復方制劑時的血漿峰值濃度相似。吸入布地奈德很快被吸收並在吸入30分鍾內血漿濃度達峰值。研究顯示，布地奈德通過都保吸入後在肺內的沉積均值為輸出劑量的32～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。吸入福莫特羅很快被吸收並在吸入10分鍾內血漿濃度達峰值。研究顯示，福莫特羅通過都保吸入後在肺內的沉積均值為輸出劑量的28～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。分布和代謝福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結合率大約分別為運畢擾50％和90％，分布容積分別為4L/kg和3L/kg。福莫特羅通過結合反應失活(可形成活性氧位去甲基和去甲醯代謝產物，但它們主要見於無活性的結合物)。布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90％生物轉化為低糖皮質激素活性代謝物。主要旁旦代謝產物6－β－羥－布地奈德和16－α－羥－潑尼松龍的糖皮質激素活性不到布數讓地奈德的1％。在福莫特羅和布地奈德間，沒有代謝相互作用或任何置換反應。清除福莫特羅的大部分劑量通過肝代謝轉化並通過腎清除。吸入福莫特羅後，8～13％的給葯劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高(大約1.4L/mim)，其終末清除半衰期平均為17小時。布地奈德主要通過CYP3A4酶的催化代謝後清除。布地奈德的代謝產物以游離的或結合的形式清除入尿。在尿液中，檢測到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，靜脈給葯後的血漿清除半衰期約4小時。在兒童和腎功能衰竭病人，布地奈德或福莫特羅的葯代動力學特徵尚無資料。在肝病患者，布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會增高。