葯品穩定性研究方法

❶ 葯物穩定性測試方法有哪些

（一）留樣觀察法。

（二）用化學動力學方法研究葯物的穩定性一加速試驗性。

（三）葯物粉末、片劑、固體葯物與輔料的混合物的穩定性試驗。

❷ 葯品穩定性試驗的目的是什麼

包括影響因素試驗、加速試驗和長期留樣試驗。影響因素試驗的目的是明確葯品可能的降解途徑、初步確定葯品的包裝、貯藏條件和加速試驗的條件，同時驗證處方的合理性和分析方法的可行性；加速試驗的目的是明確葯品在偏離正常貯藏條件下的降解情況、確定長期留樣試驗的條件。

長期穩定性試驗的目的是確認影響因素試驗和加速試驗的結果，明確葯品穩定性的變化情況，確定葯品的有效期；應該說長期留樣試驗是穩定性試驗的核心。

(2)葯品穩定性研究方法擴展閱讀：

冷凍風路系統：

1、冷凍機採用歐美原裝進口壓縮機，並使用環保冷媒(R134a、R404a).

2、冷凍系統採用兩套製冷系統設計，滿足長時間開機要求並增加設備使用壽命。

3、利用多翼式送風機強力送風循環，避免任何死角，可使測試區內溫濕度分布均勻。

4、風路循環採用側吹出風回風設計，風壓、風速皆符合試驗標准，並可使開關瞬間溫濕度回穩時間快。

5、升溫、降溫、加濕、除濕系統完全獨立可提高效率，降低測試成本，增長壽命，降低故障率。

❸ 生物技術葯物制劑的穩定性研究內容包括哪些方面

生物葯物是指運用生物學、醫學、生物化學等的研究成果，綜合利用物理學、化學、生物化學、生物技術和葯學等學科的原理和方法，利用生物體、生物組織、細胞、體液等製造的一類用於預防、治療和診斷的製品。生物葯物，包括生物技術葯物和原生物制葯。
指包括生物製品在內的生物體的初級和次級代謝產物或生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療的醫葯品本專業培養具備扎實的生物技術和葯學基礎理論、基本知識，熟練掌握現代生物技術和制葯技術的常用實驗流程，初步了解生物技術制葯企業生產和銷售環節的流程，能夠勝任現代生物技術實驗室和生物技術制葯企業崗位基本要求的德、智、體、美全面發展的技術應用型高級實用人才。
本專業學生應掌握生物化學、生化分離分析技術、生物技術及工業葯劑學等方面的基本理論知識和專業技能，受到生物制葯研究和生產技術的基本訓練，畢業後能從事生物葯物的資源開發、產品研製、生產、技術管理、質量控制等工作。
通過學習，將具備以下幾方面的能力：
1．掌握化學制葯、生物制葯、葯物制劑技術與工程的基本理論和基本知識；
2．掌握葯物生產裝置工藝與設備設計方法；
3．具有對葯品的新資源、新產品、新工藝進行研究、開發和設計的初步能力；
4．熟悉國家對於化工與制葯生產、設計、研究與開發、環境保護等方面的方針、政策和法規；
5．了解制葯工程與制劑方面的理論前沿，了解新工藝、新技術和新設備的發展動態；
6．熟悉掌握一門外語，具備聽、說、讀、寫能力，掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法，具有一定的科學研究和實際工作能力。

❹ 新葯的穩定性試驗包括哪兩項內容如題 謝謝了

除另有規定外按下列要求進行穩定性試驗 1．葯材：性狀、鑒別、浸出物、含量測定、霉變、蟲蛀 2．注射劑：性狀、鑒別、澄明度、pH值、無菌、熱原、溶血、刺激性、含量測定 3．合劑(含口服液) ：性狀、鑒別、澄清度、相對密度、pH值、含量測定、微生物限度檢查 4．糖漿劑：性狀、鑒別、相對密度 、pH值、含量測定、微生物限度檢查 5．酒劑：性狀、鑒別、乙醇量、總酊劑、固體、含量測定、微生物限度檢查 6．丸劑：性狀、鑒別、溶散時限、水份、含量測定、微生物限度檢查 7．散劑：性狀、鑒別、均勻度、水份、粉末細度、含量測定、微生物限度檢查 以前學過，不太記得了，從其他網上給你復制了一個表，看能幫到你不。

❺ 如何評價葯品的穩定性

化學葯物穩定性研究技術指導原則 【H 】G P H 6 -1 指導原則編號：
化學葯物穩定性研究技術指導原則
（第二稿）
二○○四年三月十九日�2�2目 錄
一、概述
二、穩定性研究設計的考慮要素
（一）樣品的批次和規模
（二）包裝及放置條件
（三）考察時間點
（四）考察項目
（五）顯著變化
（六）分析方法
三、穩定性研究的試驗方法
（一）影響因素試驗
1.1 高溫試驗
1.2 高濕試驗
1.3 光照試驗
（二）加速試驗
（三）長期試驗
（四）葯品上市後的穩定性研究
四、穩定性研究結果的評價
（一）貯存條件的確定
（二）包裝材料/容器的確定
（三）有效期的確定
五、名詞解釋
六、參考文獻
七、起草說明
八、著者
- 1 -�2�2九、附錄
（一）國際氣候帶
（二）對半通透性容器的一些考慮
（三）穩定性研究報告的一般內容
- 2 -�2�2一、概述
葯品的穩定性是指原料葯及制劑保持其物理、化學、生物學和
微生物學的性質，通過對原料葯和制劑在不同條件（如溫度、濕度、
光線等）下穩定性的研究，掌握葯品質量隨時間變化的規律，為葯品
的生產、包裝、貯存條件和有效期的確定提供依據，以確保臨床用葯
的安全性和臨床療效。
穩定性研究是葯品質量控制研究的主要內容之一，與葯品質量
研究和質量標準的建立緊密相關。穩定性研究具有階段性特點，貫穿
葯品研究與開發全的過程，一般始於葯品的臨床前研究，在葯品臨床
研究期間和上市後還應繼續進行穩定性研究。
本文為一般性原則，具體的試驗設計和評價應遵循具體問題具
體分析的原則。
二、穩定性研究設計的考慮要素
穩定性研究的設計應根據不同的研究目的，結合原料葯的理化
性質、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進行。
（一）樣品的批次和規模
一般地，影響因素試驗採用一批樣品進行，加速試驗和長期試
驗採用三批樣品進行。
穩定性研究應採用一定規模生產的樣品，以能夠代表規模生產
條件下的產品質量。原料葯的合成工藝路線、方法、步驟應與生產規
模一致；葯物制劑的處方、制備工藝也應與生產規模一致。
穩定性研究中，原料葯的供試品量應滿足其制劑穩定性試驗所
要求的用量。口服固體制劑如片劑、膠囊應為10000 個制劑單位左右。
大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）每批中試規模的數量至少應為各
- 3 -�2�2項試驗所需總量的10 倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，視具體情
況而定。
（二）包裝及放置條件
穩定性試驗要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進行，這些
放置條件的設置應充分考慮到葯品在貯存、運輸及使用過程中可能遇
到的環境因素。
原料葯的加速試驗和長期試驗所用包裝應採用模擬小包裝，所
用材料和封裝條件應與大包裝一致。葯物制劑應在影響因素試驗結果
基礎上選擇合適的包裝，在加速試驗和長期試驗中的包裝應與擬上市
包裝一致。
穩定性研究中所用設備應能較好地對各項試驗條件的要求的環
境參數進行控制和監測。
（三）考察時間點
由於穩定性研究目的是考察葯品質量隨時間變化的規律，因此
研究中一般需要設置多個時間點考察樣品的質量變化。
考察時間點應基於對葯品的理化性質的認識、穩定性趨勢評價
的要求而設置。如長期試驗中，總體考察時間應涵蓋所預期的有效期，
中間取樣點的設置要考慮葯品的穩定性特點和劑型特點。對某些環境
因素敏感的葯品，應適當增加考察時間點。
（四）考察項目
穩定性研究的考察項目應選擇在葯品保存期間易於變化，並可
能會影響到葯品的質量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面地
反映葯品的穩定性。根據葯品特點和質量控制的要求，盡量選取能靈
敏反映葯品穩定性的指標。
一般地，考察項目可分為物理、化學、生物學和微生物學等幾個
- 4 -�2�2方面。具體品種的考察項目設置應結合葯品的特性進行。
（五）顯著變化
穩定性研究中如樣品發生了顯著變化，則試驗應中止。一般來說，
原料葯的「顯著變化」應包括：
1 、性狀，如顏色、熔點、溶解度、比旋度超出標准規定，及晶
型、水分等變化超出標准規定。
2 、含量測定超出標准規定。
3 、有關物質，如降解產物、異構體的變化等超出標准規定。
4 、結晶水發生變化。
一般來說，葯物制劑的「顯著變化」包括：
1 、含量測定中發生5%的變化；或者不能達到生物學或者免疫學
檢測過程的效價指標。
2 、葯品的任何一個降解產物超出標准規定。
3 、性狀、物理性質以及特殊制劑的功能性試驗（如顏色、相分
離、再混懸能力、結塊、硬度、每撳給葯劑量等）超出標准規定。
4 、pH 值超出標准規定；
5 、制劑溶出度或釋放度超出標准規定。
（六）分析方法
評價指標所採用的分析方法應經過充分的驗證，能滿足研究的
要求，具有一定的專屬性、准確性、靈敏度、重現性等。
三、穩定性研究的試驗方法
根據研究目的和條件的不同，穩定性研究內容可分為影響因素
試驗、加速試驗、長期試驗等。
（一）影響因素試驗
- 5 -�2�2影響因素試驗是在劇烈條件下進行的，目的是了解影響穩定性
的因素及可能的降解途徑和降解產物，為制劑工藝篩選、包裝材料和
容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據。同時為加速試驗和長期試
驗應採用的溫度和濕度等條件提供依據，還可為分析方法的選擇提供
依據。
影響因素試驗一般包括高溫、高濕、光照試驗。一般將原料葯
供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養皿），攤成≤5mm 厚的薄層，
疏鬆原料葯攤成≤10mm 厚的薄層進行試驗。對於制劑產品，一般采
用除去內包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進行。如
試驗結果不明確，應加試兩個批號的樣品。
對於某些制劑，如軟膏、注射液，應提供低溫條件下的試驗數
據（如注射劑的凍融試驗），以確保在低溫條件下的穩定性。對於需
要溶解或者稀釋後使用的葯品，如注射用粉針劑、溶液片劑等，還應
考察臨床使用條件下的穩定性。
1.1 高溫試驗
供試品置密封潔凈容器中，在60 ℃條件下放置10 天，於第5 天
和第10 天取樣，檢測有關指標。如供試品發生顯著變化（如制劑含
量下降5%），則在40 ℃下同法進行試驗。如60 ℃無顯著變化，則不
必進行40 ℃試驗。
1.2 高濕試驗
供試品置恆濕密閉容器中，於25 ℃、RH90％±5％條件下放置
10 天，在第5 天和第10 天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。
若吸濕增重5%以上，則應在25 ℃、RH75 ±5％下同法進行試驗；若吸
濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。
恆濕條件可以通過在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來實現。根
- 6 -�2�2據不同的濕度要求，選擇NaCl 飽和溶液（15.5-60 ℃，RH75％±1％）
或KNO3 飽和溶液（25 ℃，RH92.5％）。
1.3 光照試驗
供試品置裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照容器內，於照
度4500Lx ±500Lx 條件下放置10 天，在第5 天和第10 天取樣檢測。
以上為影響因素穩定性研究的一般要求。根據葯品的性質必要
時可以設計試驗，探討pH 值、氧、冷凍等其他因素對葯品穩定性的
影響。
（二）加速試驗
加速試驗是在超常條件下進行的，目的是通過加快市售包裝中
葯品的化學或物理變化速度來考察葯品穩定性，對葯品在運輸、保存
過程中可能會遇到的短暫的超常條件下的穩定性進行模擬考察，並初
步預測樣品在規定的貯存條件下長時間內的穩定性。
加速試驗一般取擬上市包裝的三批樣品進行，建議在比長期試
驗放置溫度至少高15 ℃的條件下進行。一般可選擇40 ℃±2 ℃、RH75
％±5％條件下，進行6 個月試驗。在試驗期間第0 、1 、2 、3 、6 個
月末取樣檢測考察指標。如在6 個月內供試品經檢測不符合質量標准
要求或發生顯著變化，則應在中間條件30 ℃±2 ℃、RH65％±5％同
法進行6 個月試驗。
對採用不可透過性包裝的含有水性介質的制劑，如溶液劑、混
懸劑、乳劑、注射液等的穩定性研究中可不要求相對濕度。對採用半
通透性的容器包裝的葯物制劑，如多層共擠PVC 軟袋裝注射液、塑料
瓶裝滴眼液、滴鼻液等，加速試驗應在40 ℃±2 ℃、RH20％±5％的
條件下進行。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧
- 7 -�2�2劑、泡騰片及泡騰顆粒等制劑宜直接採用30 ℃±2 ℃、RH65％±5％
的條件進行試驗。
對溫度敏感葯物（需在冰箱中4-8 ℃冷藏保存）的加速試驗可在
25 ℃±2 ℃、RH60％±5％條件下同法進行。需要冷凍保存的葯品可不
進行加速試驗。
（三）長期試驗
長期試驗是在上市葯品規定的貯存條件下進行，目的是考察葯
品在運輸、保存、使用過程中的穩定性，能更直接地反映葯品穩定性
特徵，是確定有效期和貯存條件的最終依據。
取三批樣品在25 ℃±2 ℃、RH60％±10％條件進行試驗，取樣時
間點在第一年一般為每3 個月末一次，第二年每6 個月末一次，以後
每年末一次。對溫度敏感葯物的長期試驗可在6 ℃±2 ℃條件下進行
試驗，取樣時間同上。
（四）葯品上市後的穩定性研究
葯品在注冊階段進行的穩定性研究，一般並不能夠完全代表實
際生產產品的穩定性，具有一定的局限性。採用實際條件下生產的產
品進行的穩定性考察的結果，是確定上市葯品穩定性的最終依據。
在葯品獲准生產上市後，應採用實際生產規模的葯品繼續進行
長期試驗，必要時還應進行加速試驗和影響因素試驗。根據繼續進行
的穩定性研究的結果，對包裝、貯存條件和有效期進行進一步的確認。
葯品在獲得上市批准後，可能會因各種原因而申請對制備工藝、
處方組成、規格、包裝材料等進行變更，一般應進行相應的穩定性研
究，以考察變更後葯品的穩定性趨勢，並與變更前的穩定性研究資料
進行對比，以評價變更的合理性。
- 8 -�2�2四、穩定性研究結果的評價
葯品穩定性的評價是對穩定性研究中的各項試驗，如影響因素
試驗、加速試驗、長期試驗中得到的葯品穩定性信息進行系統的分析
和結果判斷。
（一）貯存條件的確定
新葯注冊申請應綜合影響因素試驗、加速試驗和長期試驗的結
果，同時結合葯品在流通過程中可能遇到的情況進行綜合分析。選定
的貯存條件應按照規范術語描述。
（二）包裝材料/容器的確定
一般先根據影響因素試驗結果，初步確定包裝材料和容器，結
合加速試驗和長期試驗的穩定性研究的結果，進一步驗證採用的包裝
材料和容器的合理性。
（三）有效期的確定
葯品的有效期應綜合加速試驗和長期試驗的結果，進行適當的
統計分析得到，最終有效期的確定一般以長期試驗的結果來確定。
由於試驗數據的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得
出合理的有效期。如三批統計分析結果差別較小，則取其平均值為有
效期，如差別較大則取其最短的為有效期。若數據表明測定結果變化
很小，表明葯品是很穩定的，則可以不做統計分析。
- 9 -�2�2五、名詞解釋
有效期：系指一段時間內，市售包裝葯品在規定的儲存條件下
放置，葯品的質量仍符合注冊質量標准。
批次：指按相同的生產工藝在一次生產過程中生產的一定數量
的原料葯或制劑，其葯品質量具有均一性。
上市包裝：上市銷售葯品的內包裝和其他層次包裝的總稱。
七、起草說明
（一）背景資料
穩定性研究是葯品的質量可控性研究的主要內容之一，在葯品
的研究與開發、注冊管理中佔有重要的地位。近年來美國、歐洲等國
家和地區以及ICH 等國際組織先後頒布了葯品的穩定性研究一系列指
導性文件，並動態更新。我國曾於1993 年頒布了相關指導原則，並在
2000 版葯典附錄中收載了有關指導原則。為順應我國葯品研究水平不
斷發展的要求和加入WTO 後在葯品監督管理和技術要求方面與國際接
軌的形勢，對葯品穩定性研究的技術指導原則進行了重新起草。
本指導原則的適用范圍為化學葯品的原料葯及其制劑。本文中涉
及的各種穩定性研究的試驗條件、方法及評價等內容是對葯物穩定性
研究部分的一般性的要求，不可能包括所有的情況。注冊申請單位可
以在有合理依據的前提下，根據葯品的特性設計試驗。
由於葯品研究的系統性，本指導原則與質量標准建立的規范化構
成、雜質研究等其他指導原則之間存在著內在的科學聯系，在應用中
- 11 -�2�2應互相參照，統一理解。
（二）本指導原則內容設置的考慮
首先闡明穩定性研究的目的和意義，然後從試驗設計的角度來分
析研究中需要關注的主要問題，接下來敘述各項試驗內容的具體要
求，之後討論穩定性研究所得到數據的評價。在其後對補充申請中的
有關穩定性數據的一般思路和要求進行闡述。
1 、概述部分：介紹穩定性研究的目的和基本研究內容，分析穩
定性研究的特點。通過對研究目的較為系統的闡述，引導研究者從根
本的研究目的入手，根據葯品特性，科學地設計試驗。
2 、穩定性研究的設計：圍繞著穩定性研究中的幾個主要方面，
闡述樣品規模、取樣時間、檢測項目等一般性的要求。其中樣品規模
的合理要求各方面尚存在不同意見，在重慶會議上反映的主要問題為
執行中的可操作性，討論中提到分階段要求的思路，考慮到此問題涉
及面較廣，有待進一步討論和協調。目前正文中仍與中國葯典一致。
3 、研究的試驗內容：對影響因素試驗、加速試驗和長期試驗中
涉及的具體試驗要求進行了闡述。考慮到成熟性和適用性，主要依據
中國葯典制定。增加了葯品上市後的穩定性研究。
4 、研究結果的評價：圍繞研究的目的，如確定包裝材料、貯存
條件和制定有效期展開。在仍強調有效期的最終確定以長期試驗結果
為依據的前提下，對新葯和已有國家標准葯品的有效期確定，以認知
基礎程度不同為基礎，進行了適當區分。
5 、關於補充申請：對補充申請中涉及到需要申報穩定性研究資
料的一些內容，提出了一般性的資料要求。由於補充申請的種類很多，
更多的內容要求有待進一步的討論和修訂。
6 、關於附錄：在附錄中，對現階段穩定性研究中的幾個問題進
- 12 -�2�2行了闡述。考慮到仍處於探討階段，且內容較多較新，展開敘述需要
較大的篇幅，不宜放在正文中，故採取附錄的方式加以闡述。
（三）需要說明的有關問題
本文在起草和修訂過程中，以我國現有指導原則為基礎，對美國
FDA 和歐盟EMEA 以及ICH 的有關指導原則進行了研究。課題研究組
於2003 年10 月在重慶召開會議，與會代表就樣品規模等現存的主要
問題進行了討論，提出了穩定性研究存在階段性，在注冊中也應有相
應體現的觀點。經過會商，本文中的有關要求與中國葯典保持一致，
維持現有技術要求的一致性和延續性。
對於補充申請的穩定性要求，FDA 的指導原則中有較為詳細的闡
述，本文在起草階段曾考慮增加該部分內容並進行了初步的討論，但
考慮到我國現階段的研發水平，暫未訂入指導原則。
八、著者
葯物穩定性研究技術指導原則課題研究組
九、附錄
（一）國際氣候帶
穩定性長期試驗所採用的一般條件是根據國際氣候帶制定的。國
際氣候帶將全球分為I 、II 、III 、IV 四個氣候帶，具體條件見下表：
計算數據 推算數據
氣候帶
溫度
①
MKT
②
濕度 溫度 濕度
I 溫帶 20.0 20.0 42 21 45
II 地中海氣候，亞熱帶 21.6 22.0 52 25 60
III 乾熱帶 26.4 27.9 35 30 25
IV 濕熱帶 26.7 27.4 76 30 70
①記錄溫度；②平均熱力學溫度
- 13 -�2�2溫帶主要有英國、北歐、加拿大、俄羅斯；亞熱帶有美國、日本、
西歐（葡萄牙-希臘）；乾熱帶有伊朗、伊拉克、蘇丹；濕熱帶有巴西、
迦納、印度尼西亞、尼加拉瓜、菲律賓。
在這四種氣候帶中，對於葯品的質量保證而言，條件最苛刻的
第四種氣候帶，即高溫又高濕的環境。中國總體來說屬於亞熱帶，推
薦長期試驗採用溫度濕度條件為：25 ℃±2 ℃，60%RH ±10%RH，與ICH
所採用的條件基本一致。
（二）對半通透性容器的一些考慮
對於包裝在半通透性容器包裝內的以水為溶劑的葯物制劑產品
除了對其常規指標進行考察外，還應該對其可能發生的水的損失進行
評價。此類葯品應能耐受低濕度環境。其加速試驗應在較低的相對濕
度下進行，推薦的試驗條件如下：
加速：40 ℃±2 ℃/20%RH ±5%
中等：30 ℃±2 ℃/40%RH ±5%
長期：25 ℃±2 ℃/40%RH ±10%
如果長期試驗在25 ℃±2 ℃/40%RH ±10%條件下進行，並且在加速
試驗的6 個月中發生了除水分減失以外的顯著變化，應進行中等條件
下的附加試驗。
對於包裝在半通透性容器包裝內的葯物產品在經過25 ℃/40%RH
條件下平衡放置3 個月後，與其初始值發生5%的水分減失被認為是
顯著變化。
（三）穩定性研究報告的一般內容
注冊申請資料中研究數據的完整、可靠，資料整理的規范、清晰，
對於保證研究質量很有幫助。一般地，穩定性研究部分的申報資料應
包括以下內容：
- 14 -�2�21 、供試葯品的品名、規格、劑型、批號、生產者、原料葯的來
源、生產日期和試驗開始時間。並應明確給出穩定性考察中各個批次
葯品的批產量。
2 、各穩定性試驗的條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器
的開放/封閉、直立/顛倒放置、容器中乾燥劑的使用等。應明確包裝
/密封系統的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。
3 、穩定性研究中各質量檢測方法和指標的限度要求。
4 、在研究起始和試驗中間的各個取樣點獲得的實際分析數據，
一般應以表格的方式提交。
5 、檢測的結果應如實申報數據，不宜採用「符合要求」等表述。
檢測結果應該用每個制劑單位含有有效成分的量，如μg，mg，g 等，
並給出其與開始時間檢測得到的檢測結果的百分比。如果在某個時間
點進行了多次檢測，應提供所有的檢測結果及其方差。
6 、應對試驗結果進行分析並得出初步的結論。
..

❻ 葯物制劑穩定性試驗方法有哪幾種

包括了影響因素試驗，加速試驗，長期試驗，具體的試驗的溫濕度要求，需要的批次，取樣檢查時間見葯典附錄XI，也可參照ICH Q1上的相關要求

❼ 葯品發生顯著變化5%是怎麼來的

化學物穩定性研究技術指導原則

【H 】G P H 6 -1 指導原則編號：
化學物穩定性研究技術指導原則
（第二稿）
二○○四年三月十九日?目 錄
一、概述
二、穩定性研究設計的考慮要素
（一）樣品的批次和規模
（二）包裝及放置條件
（三）考察時間點
（四）考察項目
（五）顯著變化
（六）分析方法
三、穩定性研究的試驗方法
（一）影響因素試驗
1.1 高溫試驗
1.2 高濕試驗
1.3 光照試驗
（二）加速試驗
（三）長期試驗
（四）品上市後的穩定性研究
四、穩定性研究結果的評價
（一）貯存條件的確定
（二）包裝材料/容器的確定
（三）有效期的確定
五、名詞解釋
六、參考文獻
七、起草說明
八、著者
- 1 -?九、附錄
（一）國際氣候帶
（二）對半通透性容器的一些考慮
（三）穩定性研究報告的一般內容
- 2 -?一、概述
品的穩定性是指原料及制劑保持其物理、化學、生物學和
微生物學的性質，通過對原料和制劑在不同條件（如溫度、濕度、
光線等）下穩定性的研究，掌握品質量隨時間變化的規律，為品
的生產、包裝、貯存條件和有效期的確定提供依據，以確保臨床用
的安全性和臨床療效。
穩定性研究是品質量控制研究的主要內容之一，與品質量
研究和質量標準的建立緊密相關。穩定性研究具有階段性特點，貫穿
品研究與開發全的過程，一般始於品的臨床前研究，在品臨床
研究期間和上市後還應繼續進行穩定性研究。
本文為一般性原則，具體的試驗設計和評價應遵循具體問題具
體分析的原則。
二、穩定性研究設計的考慮要素
穩定性研究的設計應根據不同的研究目的，結合原料的理化
性質、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進行。
（一）樣品的批次和規模
一般地，影響因素試驗採用一批樣品進行，加速試驗和長期試
驗採用三批樣品進行。
穩定性研究應採用一定規模生產的樣品，以能夠代表規模生產
條件下的產品質量。原料的合成工藝路線、方法、步驟應與生產規
模一致；物制劑的處方、制備工藝也應與生產規模一致。
穩定性研究中，原料的供試品量應滿足其制劑穩定性試驗所
要求的用量。口服固體制劑如片劑、膠囊應為10000 個制劑單位左右。
大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）每批中試規模的數量至少應為各
- 3 -?項試驗所需總量的10 倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，視具體情
況而定。
（二）包裝及放置條件
穩定性試驗要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進行，這些
放置條件的設置應充分考慮到品在貯存、運輸及使用過程中可能遇
到的環境因素。
原料的加速試驗和長期試驗所用包裝應採用模擬小包裝，所
用材料和封裝條件應與大包裝一致。物制劑應在影響因素試驗結果
基礎上選擇合適的包裝，在加速試驗和長期試驗中的包裝應與擬上市
包裝一致。
穩定性研究中所用設備應能較好地對各項試驗條件的要求的環
境參數進行控制和監測。
（三）考察時間點
由於穩定性研究目的是考察品質量隨時間變化的規律，因此
研究中一般需要設置多個時間點考察樣品的質量變化。
考察時間點應基於對品的理化性質的認識、穩定性趨勢評價
的要求而設置。如長期試驗中，總體考察時間應涵蓋所預期的有效期，
中間取樣點的設置要考慮品的穩定性特點和劑型特點。對某些環境
因素敏感的品，應適當增加考察時間點。
（四）考察項目
穩定性研究的考察項目應選擇在品保存期間易於變化，並可
能會影響到品的質量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面地
反映品的穩定性。根據品特點和質量控制的要求，盡量選取能靈
敏反映品穩定性的指標。
一般地，考察項目可分為物理、化學、生物學和微生物學等幾個
- 4 -?方面。具體品種的考察項目設置應結合品的特性進行。
（五）顯著變化
穩定性研究中如樣品發生了顯著變化，則試驗應中止。一般來說，
原料的「顯著變化」應包括：
1 、性狀，如顏色、熔點、溶解度、比旋度超出標准規定，及晶
型、水分等變化超出標准規定。
2 、含量測定超出標准規定。
3 、有關物質，如降解產物、異構體的變化等超出標准規定。
4 、結晶水發生變化。
一般來說，物制劑的「顯著變化」包括：
1 、含量測定中發生5%的變化；或者不能達到生物學或者免疫學
檢測過程的效價指標。
2 、品的任何一個降解產物超出標准規定。
3 、性狀、物理性質以及特殊制劑的功能性試驗（如顏色、相分
離、再混懸能力、結塊、硬度、每撳給劑量等）超出標准規定。
4 、pH 值超出標准規定；
5 、制劑溶出度或釋放度超出標准規定。
（六）分析方法
評價指標所採用的分析方法應經過充分的驗證，能滿足研究的
要求，具有一定的專屬性、准確性、靈敏度、重現性等。
三、穩定性研究的試驗方法
根據研究目的和條件的不同，穩定性研究內容可分為影響因素
試驗、加速試驗、長期試驗等。
（一）影響因素試驗
- 5 -?影響因素試驗是在劇烈條件下進行的，目的是了解影響穩定性
的因素及可能的降解途徑和降解產物，為制劑工藝篩選、包裝材料和
容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據。同時為加速試驗和長期試
驗應採用的溫度和濕度等條件提供依據，還可為分析方法的選擇提供
依據。
影響因素試驗一般包括高溫、高濕、光照試驗。一般將原料
供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養皿），攤成≤5mm 厚的薄層，
疏鬆原料攤成≤10mm 厚的薄層進行試驗。對於制劑產品，一般采
用除去內包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進行。如
試驗結果不明確，應加試兩個批號的樣品。
對於某些制劑，如軟膏、液，應提供低溫條件下的試驗數
據（如劑的凍融試驗），以確保在低溫條件下的穩定性。對於需
要溶解或者稀釋後使用的品，如用粉針劑、溶液片劑等，還應
考察臨床使用條件下的穩定性。
1.1 高溫試驗
供試品置密封潔凈容器中，在60 ℃條件下放置10 天，於第5 天
和第10 天取樣，檢測有關指標。如供試品發生顯著變化（如制劑含
量下降5%），則在40 ℃下同法進行試驗。如60 ℃無顯著變化，則不
必進行40 ℃試驗。
1.2 高濕試驗
供試品置恆濕密閉容器中，於25 ℃、RH90％±5％條件下放置
10 天，在第5 天和第10 天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。
若吸濕增重5%以上，則應在25 ℃、RH75 ±5％下同法進行試驗；若吸
濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。
恆濕條件可以通過在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來實現。根
- 6 -?據不同的濕度要求，選擇NaCl 飽和溶液（15.5-60 ℃，RH75％±1％）
或KNO3 飽和溶液（25 ℃，RH92.5％）。
1.3 光照試驗
供試品置裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照容器內，於照
度4500Lx ±500Lx 條件下放置10 天，在第5 天和第10 天取樣檢測。
以上為影響因素穩定性研究的一般要求。根據品的性質必要
時可以設計試驗，探討pH 值、氧、冷凍等其他因素對品穩定性的
影響。
（二）加速試驗
加速試驗是在超常條件下進行的，目的是通過加快市售包裝中
品的化學或物理變化速度來考察品穩定性，對品在運輸、保存
過程中可能會遇到的短暫的超常條件下的穩定性進行模擬考察，並初
步預測樣品在規定的貯存條件下長時間內的穩定性。
加速試驗一般取擬上市包裝的三批樣品進行，建議在比長期試
驗放置溫度至少高15 ℃的條件下進行。一般可選擇40 ℃±2 ℃、RH75
％±5％條件下，進行6 個月試驗。在試驗期間第0 、1 、2 、3 、6 個
月末取樣檢測考察指標。如在6 個月內供試品經檢測不符合質量標准
要求或發生顯著變化，則應在中間條件30 ℃±2 ℃、RH65％±5％同
法進行6 個月試驗。
對採用不可透過性包裝的含有水性介質的制劑，如溶液劑、混
懸劑、乳劑、液等的穩定性研究中可不要求相對濕度。對採用半
通透性的容器包裝的物制劑，如多層共擠PVC 軟袋裝液、塑料
瓶裝滴眼液、滴鼻液等，加速試驗應在40 ℃±2 ℃、RH20％±5％的
條件下進行。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧
- 7 -?劑、泡騰片及泡騰顆粒等制劑宜直接採用30 ℃±2 ℃、RH65％±5％
的條件進行試驗。
對溫度敏感物（需在冰箱中4-8 ℃冷藏保存）的加速試驗可在
25 ℃±2 ℃、RH60％±5％條件下同法進行。需要冷凍保存的品可不
進行加速試驗。
（三）長期試驗
長期試驗是在上市品規定的貯存條件下進行，目的是考察
品在運輸、保存、使用過程中的穩定性，能更直接地反映品穩定性
特徵，是確定有效期和貯存條件的最終依據。
取三批樣品在25 ℃±2 ℃、RH60％±10％條件進行試驗，取樣時
間點在第一年一般為每3 個月末一次，第二年每6 個月末一次，以後
每年末一次。對溫度敏感物的長期試驗可在6 ℃±2 ℃條件下進行
試驗，取樣時間同上。
（四）品上市後的穩定性研究
品在注冊階段進行的穩定性研究，一般並不能夠完全代表實
際生產產品的穩定性，具有一定的局限性。採用實際條件下生產的產
品進行的穩定性考察的結果，是確定上市品穩定性的最終依據。
在品獲准生產上市後，應採用實際生產規模的品繼續進行
長期試驗，必要時還應進行加速試驗和影響因素試驗。根據繼續進行
的穩定性研究的結果，對包裝、貯存條件和有效期進行進一步的確認。
品在獲得上市批准後，可能會因各種原因而申請對制備工藝、
處方組成、規格、包裝材料等進行變更，一般應進行相應的穩定性研
究，以考察變更後品的穩定性趨勢，並與變更前的穩定性研究資料
進行對比，以評價變更的合理性。
- 8 -?四、穩定性研究結果的評價
品穩定性的評價是對穩定性研究中的各項試驗，如影響因素
試驗、加速試驗、長期試驗中得到的品穩定性信息進行系統的分析
和結果判斷。
（一）貯存條件的確定
新注冊申請應綜合影響因素試驗、加速試驗和長期試驗的結
果，同時結合品在流通過程中可能遇到的情況進行綜合分析。選定
的貯存條件應按照規范術語描述。
（二）包裝材料/容器的確定
一般先根據影響因素試驗結果，初步確定包裝材料和容器，結
合加速試驗和長期試驗的穩定性研究的結果，進一步驗證採用的包裝
材料和容器的合理性。
（三）有效期的確定
品的有效期應綜合加速試驗和長期試驗的結果，進行適當的
統計分析得到，最終有效期的確定一般以長期試驗的結果來確定。
由於試驗數據的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得
出合理的有效期。如三批統計分析結果差別較小，則取其平均值為有
效期，如差別較大則取其最短的為有效期。若數據表明測定結果變化
很小，表明品是很穩定的，則可以不做統計分析。
- 9 -?五、名詞解釋
有效期：系指一段時間內，市售包裝品在規定的儲存條件下
放置，品的質量仍符合注冊質量標准。
批次：指按相同的生產工藝在一次生產過程中生產的一定數量
的原料或制劑，其品質量具有均一性。
上市包裝：上市銷售品的內包裝和其他層次包裝的總稱。
七、起草說明
（一）背景資料
穩定性研究是品的質量可控性研究的主要內容之一，在品
的研究與開發、注冊管理中佔有重要的地位。近年來美國、歐洲等國
家和地區以及ICH 等國際組織先後頒布了品的穩定性研究一系列指
導性文件，並動態更新。我國曾於1993 年頒布了相關指導原則，並在
2000 版典附錄中收載了有關指導原則。為順應我國品研究水平不
斷發展的要求和加入WTO 後在品監督管理和技術要求方面與國際接
軌的形勢，對品穩定性研究的技術指導原則進行了重新起草。
本指導原則的適用范圍為化學品的原料及其制劑。本文中涉
及的各種穩定性研究的試驗條件、方法及評價等內容是對物穩定性
研究部分的一般性的要求，不可能包括所有的情況。注冊申請單位可
以在有合理依據的前提下，根據品的特性設計試驗。
由於品研究的系統性，本指導原則與質量標准建立的規范化構
成、雜質研究等其他指導原則之間存在著內在的科學聯系，在應用中
- 11 -?應互相參照，統一理解。
（二）本指導原則內容設置的考慮
首先闡明穩定性研究的目的和意義，然後從試驗設計的角度來分
析研究中需要關注的主要問題，接下來敘述各項試驗內容的具體要
求，之後討論穩定性研究所得到數據的評價。在其後對補充申請中的
有關穩定性數據的一般思路和要求進行闡述。
1 、概述部分：介紹穩定性研究的目的和基本研究內容，分析穩
定性研究的特點。通過對研究目的較為系統的闡述，引導研究者從根
本的研究目的入手，根據品特性，科學地設計試驗。
2 、穩定性研究的設計：圍繞著穩定性研究中的幾個主要方面，
闡述樣品規模、取樣時間、檢測項目等一般性的要求。其中樣品規模
的合理要求各方面尚存在不同意見，在重慶會議上反映的主要問題為
執行中的可操作性，討論中提到分階段要求的思路，考慮到此問題涉
及面較廣，有待進一步討論和協調。目前正文中仍與中國典一致。
3 、研究的試驗內容：對影響因素試驗、加速試驗和長期試驗中
涉及的具體試驗要求進行了闡述。考慮到成熟性和適用性，主要依據
中國典制定。增加了品上市後的穩定性研究。
4 、研究結果的評價：圍繞研究的目的，如確定包裝材料、貯存
條件和制定有效期展開。在仍強調有效期的最終確定以長期試驗結果
為依據的前提下，對新和已有國家標准品的有效期確定，以認知
基礎程度不同為基礎，進行了適當區分。
5 、關於補充申請：對補充申請中涉及到需要申報穩定性研究資
料的一些內容，提出了一般性的資料要求。由於補充申請的種類很多，
更多的內容要求有待進一步的討論和修訂。
6 、關於附錄：在附錄中，對現階段穩定性研究中的幾個問題進
- 12 -?行了闡述。考慮到仍處於探討階段，且內容較多較新，展開敘述需要
較大的篇幅，不宜放在正文中，故採取附錄的方式加以闡述。
（三）需要說明的有關問題
本文在起草和修訂過程中，以我國現有指導原則為基礎，對美國
FDA 和歐盟EMEA 以及ICH 的有關指導原則進行了研究。課題研究組
於2003 年10 月在重慶召開會議，與會代表就樣品規模等現存的主要
問題進行了討論，提出了穩定性研究存在階段性，在注冊中也應有相
應體現的觀點。經過會商，本文中的有關要求與中國典保持一致，
維持現有技術要求的一致性和延續性。
對於補充申請的穩定性要求，FDA 的指導原則中有較為詳細的闡
述，本文在起草階段曾考慮增加該部分內容並進行了初步的討論，但
考慮到我國現階段的研發水平，暫未訂入指導原則。
八、著者
物穩定性研究技術指導原則課題研究組
九、附錄
（一）國際氣候帶
穩定性長期試驗所採用的一般條件是根據國際氣候帶制定的。國
際氣候帶將全球分為I 、II 、III 、IV 四個氣候帶，具體條件見下表：
計算數據 推算數據
氣候帶
溫度
①
MKT
②
濕度 溫度 濕度
I 溫帶 20.0 20.0 42 21 45
II 地中海氣候，亞熱帶 21.6 22.0 52 25 60
III 乾熱帶 26.4 27.9 35 30 25
IV 濕熱帶 26.7 27.4 76 30 70
①記錄溫度；②平均熱力學溫度
- 13 -?溫帶主要有英國、北歐、加拿大、俄羅斯；亞熱帶有美國、日本、
西歐（葡萄牙-希臘）；乾熱帶有伊朗、伊拉克、蘇丹；濕熱帶有巴西、
迦納、印度尼西亞、尼加拉瓜、菲律賓。
在這四種氣候帶中，對於品的質量保證而言，條件最苛刻的
第四種氣候帶，即高溫又高濕的環境。中國總體來說屬於亞熱帶，推
薦長期試驗採用溫度濕度條件為：25 ℃±2 ℃，60%RH ±10%RH，與ICH
所採用的條件基本一致。
（二）對半通透性容器的一些考慮
對於包裝在半通透性容器包裝內的以水為溶劑的物制劑產品
除了對其常規指標進行考察外，還應該對其可能發生的水的損失進行
評價。此類品應能耐受低濕度環境。其加速試驗應在較低的相對濕
度下進行，的試驗條件如下：
加速：40 ℃±2 ℃/20%RH ±5%
中等：30 ℃±2 ℃/40%RH ±5%
長期：25 ℃±2 ℃/40%RH ±10%
如果長期試驗在25 ℃±2 ℃/40%RH ±10%條件下進行，並且在加速
試驗的6 個月中發生了除水分減失以外的顯著變化，應進行中等條件
下的附加試驗。
對於包裝在半通透性容器包裝內的物產品在經過25 ℃/40%RH
條件下平衡放置3 個月後，與其初始值發生5%的水分減失被認為是
顯著變化。
（三）穩定性研究報告的一般內容
注冊申請資料中研究數據的完整、可靠，資料整理的規范、清晰，
對於保證研究質量很有幫助。一般地，穩定性研究部分的申報資料應
包括以下內容：
- 14 -?1 、供試品的品名、規格、劑型、批號、生產者、原料的來
源、生產日期和試驗開始時間。並應明確給出穩定性考察中各個批次
品的批產量。
2 、各穩定性試驗的條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器
的開放/封閉、直立/顛倒放置、容器中乾燥劑的使用等。應明確包裝
/密封系統的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。
3 、穩定性研究中各質量檢測方法和指標的限度要求。
4 、在研究起始和試驗中間的各個取樣點獲得的實際分析數據，
一般應以表格的方式提交。
5 、檢測的結果應如實申報數據，不宜採用「符合要求」等表述。
檢測結果應該用每個制劑單位含有有效成分的量，如μg，mg，g 等，
並給出其與開始時間檢測得到的檢測結果的百分比。如果在某個時間
點進行了多次檢測，應提供所有的檢測結果及其方差。
6 、應對試驗結果進行分析並得出初步的結論。

❽ 葯品穩定性試驗在生產多久後進行

葯品生產後，經檢驗合格，即可進行穩定性試驗。
穩定性試驗的目的是考察原料葯或葯物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為葯品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立葯品的有效期。
穩定性試驗的基本要求是：
（1）穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗用一批原料葯進行。加速試驗與長期試驗要求用三批供試品進行。
（2）原料葯供試品應是一定規模生產的，供試品量相當於制劑穩定性試驗所要求的批量，原料合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。葯物制劑供試品應是放大試驗的產品，其處方與工藝應與大生產一致。葯物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗的規模，片劑至少應為10000片，膠囊劑至少應為10000粒。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）每批放大規模的數量至少應為各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況另定。
（3）供試品的質量標准應與臨床前研究及臨床試驗和規模生產所使用的供試品質量標准一致。
（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的包裝應與上市產品一致。
（5）研究葯物穩定性，要採用專屬性強、准確、精密、靈敏的葯物分析方法與有關物質（含降解產物及其他變化所生成的產物）的檢查方法，並對方法進行驗證，以保證葯物穩定性結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。
（6）由於放大試驗比規模生產的數量要小，故申報者應承諾在獲得批准後，從放大試驗轉入大規模生產時，對最初通過生產驗證的三批大規模生產的產品仍需進行加速試驗與長期穩定性試驗。本指導原則分兩部分，第一部分為原料葯，第二部分為葯物制劑。

❾ 長期穩定性試驗條件

穩定性試驗的基本要求：

1.穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗適用原料葯和制劑處方篩選時穩定性的考察，用一批原料葯進行。加速試驗與長期試驗適用於原料葯與葯物制劑，要求用三批供試品進行；

2.供試品應是一定規模生產的，原料葯合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。葯物制劑的供試品應是一定規模生產的，其處方與生產工藝應與大生產一致；

3.供試品的質量標准應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質量標准一致；

4.加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應與上市產品一致；醫學|教育|網搜集整理

5.研究葯物穩定性，要採用專屬性強、准確、精密、靈敏的葯物分析方法與分解產物檢查方法，並對方法進行驗證，以保證葯物穩定性結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。