簡述注射劑的質量分析項目和方法

㈠ 【求助】注射用原料葯的檢查項目都有哪些求解

原料葯和供配製注射液用原料葯這個問題其實一直存在，許多企業和供應商都不特別標注供注射用。
但是一般來講普通的原料葯檢查項目通常應考慮安全性、有效性和純度三個方面的內容。葯品按既定的工藝生產和正常貯藏過程中可能產生需要控制的雜質，包括工藝雜質、降解產物、異構體和殘留溶劑等，因此要進行質量研究，並結合實際制訂出能真實反映葯品質量的雜質控制項目，以保證葯品的安全有效。一般有以下項目1 一般雜質
一般雜質檢查包括氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、熾灼殘渣等。對一般雜質，試制產品在檢驗時應配製不同濃度系列的對照液，考察多批數據，確定所含雜質的范圍。2 有關物質
有關物質主要是在生產過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應產物，以及貯藏過程中的降解產物等。有關物質研究是葯品質量研究中關鍵性的項目之一，其含量是反映葯品純度的直接指標。對葯品的純度要求，應基於安全性和生產實際情況兩方面的考慮，因此，允許含限定量無害的或低毒的共存物，但對有毒雜質則應嚴格控制。毒性雜質的確認主要依據安全性試驗資料或文獻資料。與已知毒性雜質結構相似的雜質，亦被認為是毒性雜質。
3 有機溶劑殘留
由於某些有機溶劑具有致癌、致突變、有害健康、以及危害環境等特性，而且有機溶劑殘留亦在一定程度上反映精製等後處理工藝的可行性，故應對生產工藝中使用的有機溶劑在葯品中的殘留量進行研究。具體內容可參閱「化學葯物有機溶劑殘留量研究的技術指導原則」。4 晶型
許多葯物具有多晶型現象。因物質的晶型不同，其物理性質會有不同，並可能對生物利用度和穩定性產生影響，故應對結晶性葯物的晶型進行考察研究，確定是否存在多晶型現象；尤其對難溶性葯物，其晶型如果有可能影響葯品的有效性、安全性及穩定性時，則必須進行晶型的研究。晶型檢查通常採用熔點、紅外吸收光譜、粉末X－射線衍射、熱分析等方法。對於具有多晶型現象的葯物，應確定其有效晶型，並對無效晶型進行控制。5 粒度
用於制備固體制劑或混懸劑的難溶性原料葯，其粒度對生物利用度、溶出度和穩定性均有較大的影響，必要時需測定粒度，檢查原料葯的粒度分布，並規定其限度。
6 溶液的澄清度與顏色、溶液的酸鹼度
溶液的澄清度與顏色、溶液的酸鹼度是原料葯質量控制的重要指標，通常應作此二項檢查，特別是制備注射劑用的原料葯。
7 乾燥失重和水分
此二項為原料葯常規的檢查項目。含結晶水的葯物通常測定水分，再結合其他試驗研究確定所含結晶水的數目。質量研究中一般應同時進行乾燥失重檢查和水分測定，並將二者的測定結果進行比較。8 異構體
異構體包括順反異構體和光學異構體等。由於不同的異構體可能具有不同的葯效或生物有效性，甚至產生相反的葯理活性，因此，須作不同異構體的檢查。具有順、反異構現象的原料葯應檢查其異構體。單一光學活性的葯物應檢查其光學異構體，如對映體雜質檢查。
供注射用的原料葯（無菌粉末直接分裝），必要時檢查異常毒性、細菌內毒素或熱原、降壓物質、無菌等。

㈡ 測試分析項目確定和方法選擇

（一）土壤肥力化學性質分析項目與方法選擇

必測項目：pH值、有機質含量、全氮、全磷、速效磷、速效鉀、CEC、土壤質地。

選測項目：有效態（銅、鋅、鐵、錳、硼、鉬、硅、鈣、鎂、硫）、全鹽量等。

為了保證所采標准樣地樣品與第二次土壤普查資料記載樣地樣品的可比性，土壤樣品肥力項目的分析應嚴格按照第二次土壤普查中土壤樣品的分析方法進行。其中，pH值採用玻璃電極法測定；有機質含量採用油浴加熱－K₂Cr₂O₇容量法進行測定；全氮採用開氏蒸餾法進行測定；全磷採用酸溶－鉬銻抗比色法測定；速效磷採用NaHCO₃浸提－鉬銻抗比色法測定；速效鉀採用醋酸銨浸提，火焰光度法測定；土壤樣品質地各粒徑級別顆粒的含量百分比，採用粒度分析儀進行測定。

（二）土壤污染分析項目及方法選擇

主要分析測試土壤重金屬含量，包括鉛、鎘、汞、砷、鉻、銅、鋅等項目。

樣品分析嚴格按照《土壤環境質量標准》（GB 15618-1995）規定的方法進行。其中，鉛和鎘採用鹽酸－硝酸－氫氟酸－高氯酸消解，石墨爐原子吸收分光光度法進行測定；汞採用硝酸－硫酸－五氧化二釩消解，冷原子吸收法測定；砷採用鹽酸－硝酸－高氯酸消解，二乙基二硫代氨基甲酸銀分光光度法測定；鉻採用鹽酸－硝酸－高氯酸消解，加氯化銨液後火焰原子吸收分光光度法測定；銅和鋅採用鹽酸－硝酸－氫氟酸－高氯酸消解，火焰原子吸收分光光度法測定。

㈢ 注射劑的制備方法

配製原料的形式：
①以中葯中提取的單體有效成分為原料
②以中葯中提取的有效部位為原料
③中葯中提取的總提取物為原料（現狀）
（一）中葯材的預處理
葯材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求後，預處理（挑選、洗滌、切制、乾燥、粉碎、滅菌）。
（二）中葯注射用原液的制備
1、要求：最大限度地除去雜質，保留有效成分。
2、提取與純化路線選擇依據：
（1）根據處方組成中葯物所含成分的基本理化性質；
（2）結合中醫葯理論確定的功能主治與現代葯理研究；
（3）處方的傳統用法、劑量；
（4）製成注射劑後應用的部位與作用時間。
3、用途： 蒸餾法是制備注射用水最可靠最經典的方法。葯典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應為純化水，故原水需經過濾、除離子等過程純化後方可使用。
注射用水的制備工藝流程：
（1）原水處理。原水通常為經過預處理的自來水，其質量應符合國家關於生活飲用水的衛生標准。原水中含有懸浮微粒、可溶性無機鹽、有機物、微生物、熱原及揮發性氣體等雜質，必須經處理成為純化水後方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。
①離子交換法 離子交換法處理原水是通過離子交換樹脂進行的。最常用的離子交換樹脂是732苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂和717苯乙烯強鹼性陰離子交換樹脂。一般採用陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯的組合方式，在陽離子樹脂床後加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的負擔。此法 所得水化學純度高，比電阻可達100萬ω。cm以上，設備簡單，節約燃料和冷卻水，成本低；離子交換一段時間後樹脂老化，出水質量不合格，可用酸鹼液將樹 脂再生後繼續使用。
②電滲析法 電滲析法是依據離子在電場作用下定向遷移和交換膜的選擇透過性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和鹼，較離子交換法經濟，但製得的水純度較低，比電阻一般為5萬～10萬ω。cm；
③反滲透法 在u形管內設置一個半透膜，半透膜兩側分別放入鹽溶液和純水，純水一側的水分子通過半透膜向鹽溶液一側轉移，使鹽溶液液面升高，此為滲透過程（osmosis）。兩側液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個大於該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向 純水一側滲透，達到鹽、水分離，此為反滲透（reverse osmosis）。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚醯胺膜。
（2）蒸餾。小量生產一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產時，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸 餾水器，應安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。（3）注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格後採用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統收集，在 80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態下貯存，並於制備12h內使用。 1、物理檢查
①外觀：安瓿的身長、身粗、絲粗、絲全長等符合規定;外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點、砂粒、疙瘩、細縫、油污及鐵銹粉色等。
②清潔度：將潔凈烘乾的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。經檢查合格者用121℃、30分鍾熱壓滅菌，再檢查澄明度應符合規定。
③耐熱性：將洗凈的安瓿，灌注射用水，熔封，熱壓滅菌後檢查安瓿破損率，1～2ml的安瓿不超過l%，5～20ml安瓿不超過2%.
2、化學檢查
①耐酸性：取安瓿110支，洗凈烘乾，灌入0.01mol/l鹽酸液至正常裝量，封口，剔除含玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，置121℃熱壓滅菌30分鍾，取出檢查，全部安瓿均不得有易見的脫片。
②耐鹼性：取安瓿220支洗凈，烘乾，分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量，熔封，剔除含有玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，121℃熱壓滅菌30分鍾，取出檢查，全部安瓿均不得有易見到的脫片。
③中性檢查：取安瓿11支，用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量，熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10ml與0.1mol/l氫氧化鈉液0.1ml混合液至正常裝量，熔封。將上述10支安瓿121℃熱壓滅菌30分鍾，放冷，取出與未經熱壓的安瓿內溶液比較，其色不得相同或更深。 （1）稀配法：將原料加入所需的溶劑中一次配成注射劑所需濃度。本法適用於原料質量好，小劑量注射劑的配製。
（2）濃配法：將原料先加入部分溶劑配成濃溶液，加熱溶解過濾後，再將全部溶劑加入濾液中，使其達到規定濃度。本法適用於原料質量一般，大劑量注射劑的配製。
①配成濃溶液可用熱處理與冷藏法保證質量，亦稱變溫法，注射液中的某些高分子雜質，如樹脂、鞣質等如未除盡，在水中呈膠體狀態，不易凝聚和沉澱，但經加熱處理，煮沸30分鍾或115℃加熱15～20分鍾，能破壞其膠體狀態而使之凝聚，再在0℃～4℃冷藏24小時，又能降低其動力學穩定性，使沉澱析出，即可濾過除去雜質。
②幾種原料的性質不同，溶解要求有差異，配液時可分別溶解，在混合，最後加溶劑至全量。 濾過是保證注射液澄明的重要操作，一般分為初濾和精濾。如葯液中沉澱物較多時，特別加活性炭處理的葯液須初濾後方可精濾。以免沉澱堵塞濾孔。
常用於初濾的濾材有：濾紙、長纖維脫脂棉、綢布、絨布、尼龍布等。常用的濾器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、濾棒。精濾常用濾器有：垂熔玻璃漏斗、微孔濾膜及濾器等。砂濾棒適用於大生產初濾（粗濾）；垂熔玻璃濾器G3常壓過濾，G4加壓或減壓過濾，G6滅菌過濾，此類濾器可熱壓滅菌，用後要用水抽洗，並以清潔液或1%～2%硝酸鈉硫酸液浸泡處理；板框壓濾機用於大生產預濾；微孔濾膜用於精濾（0.45～0.8μm）或無菌過濾（0.22～0.3μm）。濾過方式有三種：
（1）自然濾過：通常採用高位靜壓濾過裝置。該裝置適用於樓房，配液間和儲液罐在樓上，待濾葯液通過考試,大收集整理管道自然流入濾器，濾液流入樓下的貯液瓶或直接灌入容器。利用液位差形成的靜壓，促使經過濾器的濾材自然濾過。此法簡便、壓力穩定、質量好，但濾速慢。
（2）減壓濾過裝置：是在濾液貯存器上不斷抽去空氣，形成一種負壓，促使在濾器上方的葯液經濾材流入濾液貯存器內。
（3）加壓濾過裝置：系用離心泵輸送葯液通過濾器進行濾過。其特點是：壓力穩定、濾速快、質量好、產量高。由於全部裝置保持正壓，空氣中的微生物和微粒不易侵入濾過系統，同時濾層不易松動，因此濾過質量比較穩定。適用於配液、濾過、灌封在同一平面工作。
不論採用何種濾過方式和裝置，由於濾材的孔徑不可能完全一致，故最初的濾液不一定澄明，需將初濾液回濾，直至濾液澄明度完全合格後，方可正式濾過，供灌封。 （1）垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響葯液的pH，易清洗，但價格高，易破。3號濾器用於常壓、4號用於減壓或加壓，6號用於無菌濾過。
（2）沙濾棒：價廉易得，但易脫砂，對葯液的吸附性強，難清洗，適用於大生產中的初濾。注射劑生產中常用中號（500~300ml/min）
（3）板框式壓濾機：面積大，截留量多，可用於粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過濾，特別適用於含少量微粒的待濾液，在注射劑生產中多用於預濾，缺點是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。
（4）微孔濾膜：微孔孔徑小，截留能力強；孔徑大小均勻，無顆粒泄露；濾速快；沒有介質遷移，不影響葯液的pH；吸附性小，不影響主葯的含量；用後棄去，無污染。但易堵塞，有些濾膜化學性質不理想。 灌封包括葯液的灌注和容器的封口。灌封間是無菌制劑生產的關鍵區域，其潔凈度要求特別嚴格，應達到100級。
（一）注射液的灌裝
為了保證注射劑使用時有足夠的劑量，以補償在給葯時由於瓶壁粘附和注射器及針頭在吸液時造成的損失，安瓿中注射液的實際灌注量應等於標示量加上附加量。《中國葯典》對注射劑附加量的規定見表10－5（P259）。
灌注時要求做到：
（1）裝量准確，每次灌注前必須先校正灌注器容量，試灌若干支，按照《中國葯典》規定的「注射劑的裝量檢查法」進行檢查，符合規定後再行灌注；
（2）灌注時應注意盡量不使灌注針頭與安瓿頸內壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；
（3）葯液不可粘附在安瓿頸壁上，以免產生焦頭或爆裂。
灌裝方法：手工灌裝與機器灌裝。
常用的灌注器有：手工豎式灌注器、手工橫式灌注器、雙針或多針灌注器、電動灌封機等。
若需充入惰性氣體以防葯液氧化時，要讓惰性氣體完全置換掉安瓿中的空氣，一般認為2次充氣比1次充氣的效果好。
（二）注射液的熔封
1、要求：安瓿的熔封應嚴密，無縫隙、不漏氣；安瓿封口應長短一致，頸端應圓整光滑，無尖銳易斷的尖頭及易破碎的球狀小泡。
2、方法：
（1）手工熔封：單火焰法與雙火焰法，屬「攔腰封口」 ，小量生產。
（2）機器熔封：多採用自動安瓿灌封機，為頂端自然熔封。但目前多採用拉封法，大量生產時，操作方便，生產效率高。
灌裝與封口時，一些主葯遇空氣易氧化的產品，要通入惰性氣體置換安瓿中的空氣。常用的有氮氣與二氧化碳。 注射劑
按分散系統，注射劑可分為四種類型：
1、溶液型注射劑對於易溶於水且在水中穩定的葯物，可製成水溶液型注射劑，如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等。有些在水溶液中不穩定的葯物，若溶於油，可製成油溶液型注射液，如黃體酮注射液。根據分子量的大小又可將其分為低分子溶液型注射劑和高分子溶液型注射劑。
2、混懸型注射劑水難溶性葯物或注射後要求延長葯效的葯物，可製成水或油混懸液，如醋酸可的松注射液。這類注射劑一般僅供肌內注射。溶劑可以是水，也可以是油或其他非水溶劑。
3、乳劑型注射劑水不溶性液體葯物或油性液體葯物，根據醫療需要可以製成乳劑型注射劑，例如靜脈注射脂肪乳劑等。
4、注射用無菌粉末注射用無菌粉末亦稱粉針，系將供注射用的無菌粉末狀葯物裝入安瓿或其他適宜容器中，臨用前加入適當的溶劑（通常為滅菌注射用水）溶解或混懸而成的制劑。例如遇水不穩定的葯物如青黴素G的Na鹽和K鹽的無菌粉末。 中葯注射劑系指從中葯材中提取的有效成分，經採用現代科學技術和方法製成的可供注入體內包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液，以及供臨用前配製溶液的滅菌粉末或濃縮液。
注射劑在生產與貯藏期間均應符合下列有關規定：
一、注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用氯化鈉注射液或其它適宜的水溶液。
常用的油溶劑為麻油、茶油等，除應符合各該油項下的規定(見本葯典正文)外，並應精製使符合下列規定。
(1)應無異臭、無酸敗味；除另有規定外，色澤不得深於黃色6號標准比色液，在10℃時應保持澄明。
(2)碘值為79～128；皂化值為185～200；酸值不大於0.56。
其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。
二、配製注射劑時，可按葯物的性質加入適宜的附加劑。附加劑如為抑菌劑時，用量應能抑制注射液內微生物的生長。常用的抑菌劑與用量(g/ml)為0.5%苯酚，0.3%甲酚，0.5%三氯叔丁醇等。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。
三、除另有規定外，容器應符合國家標准中有關葯用玻璃容器的規定。容器膠塞應符合有關規定。
四、配製注射液時，灌注的葯液必須澄明，容器應潔凈乾燥後使用。
配製注射用油溶液時，應先將精製的油在150℃乾熱滅菌1～2小時,並放冷至適宜的溫度。
除另有規定外，注射用混懸液中葯物的細度應控制在15μm以下，15～20μm（間有個別20～50μm）者不得超過10%。
供直接分裝成注射用無菌粉末的原料葯應無菌，凡用冷凍乾燥法者,其葯液應無菌,灌裝時裝量差異應控制在±4%以內。
五、注射劑在配製過程中，應嚴密防止變質與污染微生物、熱原等。已調配的葯液應在當日內完成灌封、滅菌，如不能在當日內完成，必須將葯液在不變質與不易繁殖微生物的條件下保存；供靜脈及椎管注射用的注射劑，更應嚴格控制。
六、接觸空氣易變質的葯物，在灌裝過程中，容器內應排除空氣，填充二氧化碳或氮等氣體後熔封。
七、熔封或嚴封後，可根據葯物的性質選用適宜的方法滅菌，必須保證成品無菌。
八、熔封的注射劑在滅菌時或滅菌後，應採用減壓法或其他適宜的方法進行容器檢漏。
九、注射劑應按規定的條件遮光貯藏。

㈣ 注射劑的質量要求有哪些

（1）無菌
注射劑成品中不得含有任何活的微生物。
（2）無熱原
對於注射量大的、供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑必須符合無熱原的質量指標。
（3）澄明度
按照澄明度檢查的規定，應符合規定要求。
（4）ph值
一般注射劑要求ph4～9，脊椎腔注射劑要求ph5～8．
（5）滲透壓
注射劑要求有一定的滲透壓。供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑應當與血漿滲透壓相等或接近。否則，低滲溶液會造成紅細胞脹破、溶血；高滲溶液會使紅細胞萎縮。
（6）安全性
注射劑安全試驗包括刺激性試驗、溶血試驗、過敏試驗、急性毒性試驗、長期毒性試驗等。
（7）穩定性
注射劑要求具有必要的化學穩定性、物理穩定性和生物穩定性。有明確的有效期。

㈤ 制劑分析與原料葯分析相比較有哪些不同

制劑分析與原料葯分析相比較，不同點有：
1)檢驗項目和要求不同；
2)雜質檢查的項目不同；
3)雜質限量的要求不同；
4)含量表示方法及合格率范圍不同。

㈥ 影響注射劑質量的因素有哪些

配製注射劑的原輔料、溶劑、容器都會影響注射劑的質量

㈦ 張丹的研究課題

1. 環境污染分析方法的研究及其標樣的研製（中國科學院基金，1982－1984，主研，獲1985年度國家科技進步三等獎）
2. 腦靶向葯質體的研究（國家自然科學基金，2001－2003，主研）
3. 肝癌細胞靶向前陽離子脂質體給葯系統的研究（國家自然科學基金，2004－2006，主研）
4. 新葯WPY顆粒質量控制研究（衛生部基金，2000－2002，分題負責人）
5. 銀杏葉提取物中有效成分研究（四川省應用基礎研究基金，2000－2003，主研）
6. 化痔易注射劑指紋圖譜研究（四川省重點科技項目，2002－2004，分題負責人）
7. 免疫增強劑胸腺肽口服納米給葯系統的研究（校抗「非典」科技預研項目，主研）
8. 注射用阿黴素脂質體在大鼠體內分布研究（企業委託，項目負責人）
9. 注射用美洛西林鈉-舒巴坦鈉質量標准研究（企業委託，項目負責人）
10. 注射用頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉葯物動力學研究（企業委託，項目負責人）
11. 乳酸左氧氟沙星陰道栓及陰道泡騰片的質量標准及穩定性研究（企業委託，項目負責人）
12. 拉米夫定原料葯及片劑的質量標准及穩定性研究（企業委託，項目負責人）
13. 尼麥角林原料葯及注射劑的質量標准及穩定性研究（企業委託，項目負責人）
14. 紫杉醇注射液的質量標准及穩定性研究（企業委託，項目負責人）
15. 替扎尼定口腔崩解片的質量標准及穩定性研究（企業委託，項目負責人）
代表性論著
1. 人血中氧氟沙星的HPLC測定及葯代動力學研究，葯物分析雜志, 1998; 18 (5): 308，排名第一
2. 離子對高效液相色譜法測定注射用美洛西林鈉-舒巴坦鈉含量，葯物分析雜志.1999; 19 (2): 94，排名第一
3. 反相高效液相色譜法測定穿琥寧含量，葯物分析雜志., 2000; 20 (1): 29，排名第一
4. RP-HPLC法對雙氯西林鈉及其有關物質的測定研究，中國抗生素雜志，2002；27（10）：596，排名第一
5. 普藏紅膠囊中紅景天甙的HPLC測定，葯物分析雜志2002.22（3）：194（通訊作者）
6. RP-HPLC法測定阿雙西林片中阿莫西林和雙氯西林的含量， 葯物分析雜志，2003；23（1）：51，通訊作者
7. 反相高效液相色譜法測定大黃葯材中游離及結合型大黃蒽醌衍生物含量，分析化學，2003；31（4）：459，第一作者
8. 生物樣品中大黃蒽醌衍生物的HPLC測定方法研究，葯物分析雜志，2003；23（4）：51，通訊作者
9. 大黃蒽醌衍生物的高效液相色譜法測定及在家兔體內的葯代動力學研究， 色譜，2003；21（3）：251，通訊作者
10. 注射用頭孢噻惡鈉/舒巴坦鈉在犬體內的葯物動力學研究，中國抗生素雜志，2004；29（10）：614，通訊作者
參編教材
1. 分析化學（第5版，李發美主編）,人民衛生出版社，2003.8，編寫5萬字
2. 生物葯物分析（第二版，曾經澤主編），北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1998.2，編寫5萬字
3. 分析化學試驗（第二版，孫毓慶主編），人民衛生出版社，2002.3，編寫4.5萬字
4. 分析化學學習指導，李發美主編，人民衛生出版社，2004.7，編寫4.5萬字
5. 分析化學試驗指導，李發美主編，人民衛生出版社，2004.2，編寫1.5萬字

㈧ 制備中葯注射劑的常用方法有哪些分別有哪些關鍵操作

中葯注射劑是以中醫葯理論為指導，採用現代科學技術和方法，從中葯、天然葯物的單方、復方制劑中提取的有效物質製成滅菌制劑，是臨床中治療急重症的一種較好的速效制劑。它改變了以往中醫中葯傳統的給葯方式，結合了注射劑劑量准確、療效迅速獨特的劑型優點，給臨床使用中草葯帶來了更廣闊的前景。近年來，中葯注射劑品種日益增多，使用范圍愈加廣泛，在其制備技術及質量控制等方面均有所發展與提高。但由於中葯材原料品種、產地、成分本身的復雜性，中葯注射劑的組分、劑量的特殊性及制備工藝、分析技術的限制等原因，近年來在臨床用葯中發現中葯注射劑滅菌後或在貯存過程中產生色澤變深、渾濁、沉澱、乳光、澄明度降低，甚至降低葯物療效、影響臨床使用等現象。澄明度是中葯注射劑穩定性考核項目之一，也是評價其質量的主要指標，應該符合《中國葯典》的規定。現試分析影響中葯注射劑澄明度的因素，並提出解決法。1影響中葯注射劑澄明度的主要原因1.1雜質的存在中葯注射劑成分復雜，各廠家制備工藝不同，使有效成分的提取和雜質除盡有較大的差異。一般按有效成分或有效部位組方、投料的注射液，澄明度比較好，用凈葯組方、總提取物投料的注射液由於是多種成分的混合液，一些高分子化合物如色素、鞣質、澱粉、蛋白質、樹膠、果膠、黏液質、樹脂等以膠態形式存在於葯液中。這些高分子化合物具熱力學不穩定性及動力學不穩定性，致使中葯注射液在加熱滅菌時的高溫下及放置過程中，會因膠粒凝結而產生葯液渾濁或沉澱。例如：鞣質為多元酚的衍生物，溶於水和乙醇，具有還原性，其水溶液因加熱或長時間放置，會氧化、聚合生成不溶於水的沉澱。鞣質具收斂性，能與蛋白質形成不溶性鞣酸蛋白，肌注含鞣質的注射液，局部組織能產生硬結，並有牽引痛和壓迫痛。乳光的產生常由於含揮發油成分的水溶性較差及成分復雜，或該成分含酚、醛活性基團，遇光及空氣易被氧化聚合引起，同時尚可出現沉澱及葯液色澤變深。1.2pH值的改變葯液的pH值與注射液澄明度關系很大。中葯中某些成分的溶解度與溶液的pH相關，若pH不適當，則易使其穩定性下降，產生沉澱。有效成分是生物鹼、有機酸、酚類、苷類的，在一定的pH值條件下較為穩定，若pH值改變，它們的溶解度也發生改變。若pH值調節不當，葯液的鹼性較強時，生物鹼易析出；反之，酸性較強時，酸性成分及部分苷類易沉澱。另外，在加熱滅菌或貯存過程中，由於一些成分易水解，如酯、苷類；一些成分易氧化，如醛類；一些成分易聚合，如酚類；從而產生酸性物質使溶液的pH值逐漸下降而使原已溶解的有效成分又析出。1.3葯液濃度過高中葯注射劑一般濃度越高，則葯液顏色愈深，溶液中有效成分及雜質的含量也愈高。如不同濃度的復方丹參注射液在5%葡萄糖溶液中的微粒數，會隨著濃度的增加而增加。有的注射劑雖然配製時葯液可暫時處於穩定狀態，若溫度、pH值等條件出現變化，則原來已溶解的成分又析出，澄明度下降。

㈨ 簡述注射劑的質量要求

（1）無菌 注射劑成品中不得含有任何活的微生物。（2）無熱原 對於注射量大的、供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑必須符合無熱原的質量指標。（3）澄明度 按照澄明度檢查的規定，應符合規定要求。（4）pH值 一般注射劑要求pH4～9，脊椎腔注射劑要求pH5～8．（5）滲透壓 注射劑要求有一定的滲透壓。供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑應當與血漿滲透壓相等或接近。否則，低滲溶液會造成紅細胞脹破、溶血；高滲溶液會使紅細胞萎縮。（6）安全性 注射劑安全試驗包括刺激性試驗、溶血試驗、過敏試驗、急性毒性試驗、長期毒性試驗等。（7）穩定性 注射劑要求具有必要的化學穩定性、物理穩定性和生物穩定性。有明確的有效期。

㈩ 注射劑的注射劑-其他

【注射液的裝量】
灌裝注射液時，應按下表適當增加裝量，以保證注射用量不少於標示量。除另有規定外,供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量,增加的裝量應能保證每次注射用量。
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│增加量
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標示裝量│易流動液│粘稠液
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0.5ml│0.10ml│0.12ml
1.0ml│0.10ml│0.15ml
2.0ml│0.15ml│0.25ml
5.0ml│0.30ml│0.50ml
10.0ml│0.50ml│0.70ml
20.0ml│0.60ml│0.90ml
50.0ml│1.0ml│1.5ml
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檢查法
注射液的標示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至10ml者取供試品3支，10ml以上者取供試品2支；開啟時注意避免損失，將內容物分別用相應體積的乾燥注射器（預經標化）抽盡，在室溫下檢視；測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用乾燥注射器抽盡，放冷至室溫檢視。每支注射液的裝量均不得少於其標示量。
【注射用無菌粉末的裝量差異】除另有規定外，注射用無菌粉末的裝量差異限度應符合下表規定。
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檢查法取供試品5瓶（支），平均裝量│
除去標簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇│裝量差異限度
洗凈，乾燥，開啟時注意避免玻璃─────────┼────────
屑等異物落入容器中，分別迅速精0.05g以下或0.0g│±15%
密稱定,傾出內容物，容器可用水、0.05g以上至0.15g│±10%
乙醇洗凈,在適宜的條件下乾燥後，0.15g以上至0.5g│±7%
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再分別精密稱定每一容器的重量，求出每瓶（支）的裝量與平均裝量。將每瓶（支）的裝量與平均裝量相比較,應符合上表的規定。如有1瓶（支）不符合，應另取10瓶(支)復試，均應符合規定。
【注射劑的澄明度】
照衛生部關於注射劑澄明度檢查的規定檢查，應符合規定。
【無菌】
照無菌檢查法項下的方法（附錄ⅩⅢB）檢查，應符合規定。
中葯注射劑研製簡況
在中葯傳統劑型中沒有注射劑這種劑型，由於注射劑具備很多獨特的優點，故在幾十年以前便有人開始研製中葯注射劑。早在30年代已研製成功「柴胡注射劑」，用於治療感冒、發熱等疾病收到了較好效果。建國後從50年代中期又進行中葯注射劑研製，到家60年代初期研製出「抗議601注射劑」、「茵梔黃注射液」、「201-2（板藍根）注射液等二十幾個品種」，大多數應用於臨床，有的已正式投產，至今仍在廣泛使用。由於質量不斷提高，療效穩定，為中葯注射劑的發展開辟了道路。
中葯注射劑在70年代是一個大發展時期，不僅科研、教學、生產單位進行研製，而且很多城鄉醫療單位亦開展了試制工作。據統計，中葯注射劑在此期間經過臨床試用。有資料報道的就有700多種，《中華人民共和國葯典》1977年版（一部）收載23種。其中質量較好療效亦可靠的有幾十種，如單方注射液有丁公藤、七葉蓮、人參、大黃、山豆根總鹼、天花粉結晶、丹參、毛冬青、漢防己總鹼、地錦草、當歸、陸英、魚腥草素、穿心蓮、夏天無、莪術油、鹿茸精等；復方注射液有生脈、當歸紅花、復方柴胡、復方板藍根、消痔靈、清開靈等，在臨床上均收到了較好的療效。有的療效顯著，已成批生產，質量穩定，滿足中醫臨床尤其是對急症治療的要求。
中葯注射劑的質量控制是一個關鍵問題，因為注射劑是採取注射給葯的途徑，不經消化管吸收而直接進入機體中，故質量控制必須嚴格。但是中葯注射劑大多數是以葯材或飲片為原料經提取精製後配製而成，客觀上存在雜質，有效物質含量差異較大，容易帶進熱原等問題，在這些方面近幾年來國內外做了不少深入研究工作，給合具體品種逐一攻關。如天花粉已提純蛋白結晶，生脈注射液、清開靈注射液等規定含量測定標准嚴格熱原檢查；大黃、白頭翁、黃苓素等注射液進行穩定性實驗等。另外，針對中葯注射劑的特點，規定了一系列的常規質檢項目與標准，使一些中葯注射劑質量已經過關。說明中葯注射劑作為中葯的一種劑型，已經基本定型，並顯示出它獨特的優點，是一種大有前途的中葯劑型。尤其在發展中醫、解決中醫急症治療等方面，將是必不可缺的一種主要劑型。不但「小針」品種要增加，而且輸液劑亦將逐步過關，進而投產滿足中醫臨床用葯的要求。