生物利用度的研究方法

Ⅰ 生物利用度有哪兩種測定方法

目的：(1)建立和驗證同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特濃度的LC/MS/MS方法。 (2)以深圳市中聯制葯有限公司研製的二甲雙胍格列齊特片為受試制劑，以市售格列齊特片(深圳市中聯制葯有限公司生產)及鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制葯有限公司生產)為參比制劑，應用LC/MS/MS法，研究受試制劑與參比制劑的二甲雙胍、格列齊特人體生物利用度和生物等效性。 方法：(1)LC/MS/MS方法建立與確證：以乙腈為血漿蛋白沉澱劑對人血漿樣本進行處理，選用石杉鹼甲為內標物，以甲醇/水(含1％甲酸)/乙腈(30/31/39，v/v/v)為流動相、HypersilBDSC18為色譜柱；通過電噴霧電離(ESI)源正離子選擇反應監測(SRM)掃描方式進行LC/MS/MS分析，同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特的濃度，並根據相關指導原則進行特異性、標准曲線、回收率、精密度與准確度、穩定性等方面的方法學確證。 (2)二甲雙胍格列齊特片人體生物利用度和生物等效性試驗研究：20例健康成年男性受試者隨機分組，自身對照，單次空腹口服葯物(鹽酸二甲雙胍片500mg及格列齊特片80mg或二甲雙胍格列齊特片500mg/80mg×2)。應用已確證的LC/MS/MS法測定受試者血漿中二甲雙胍和格列齊特的濃度，根據所得血漿濃度-時間數據計算各主要葯代動力學參數。 結果：(1)建立了同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特濃度的LC/MS/MS方法，方法學驗證結果表明，該方法特異性好，無內源性雜質干擾。二甲雙胍在7.8～4678.9μg/L范圍線性良好，定量下限為7.8μg/L；格列齊特在10～10000μg/L范圍線性良好，定量下限為10μg/L。二甲雙胍批內RSD為5.8％～8.2％，批間RSD為5.1％～7.3％；格列齊特批內RSD為7.5％～10.7％，批間RSD為8.1％～12.5％。二甲雙胍的平均提取回收率為71.0％～83.6％，平均相對回收率為96.1％～109.4％；格列齊特的平均提取回收率為88.1％～104.0％，平均相對回收率為91.5％～103.7％。血漿樣品在室溫放置4h，二甲雙胍偏差為-11.0％～-6.5％，格列齊特偏差為7.9％～10.6％。血漿樣品凍融2次，二甲雙胍偏差為-2.1％～2.7％，格列齊特偏差為10.0％～11.3％。血漿樣品提取液在室溫放置12h，二甲雙胍偏差為0.8％～5.6％，格列齊特偏差為-3.5％～1.8％。血漿樣品冰凍(-30℃)39d，二甲雙胍偏差為-16.7％～7.4％，格列齊特偏差為-1.6％～11.8％。 (2)二甲雙胍格列齊特片人體生物利用度和生物等效性試驗研究結果：參比制劑與受試制劑二甲雙胍的Cmax分別為1161.7±307.9μg/L及1264.4±275.0μg/L；Tmax分別為1.9±1.0h及2.0±0.8h；t1/2分別為4.6±0.9h及4.1±0.6h；AUC0-t分別為7132.9±1956.1μg/L·h及7758.5±2096.4μg/L·h；AUC0→∞分別為7287.3±1988.9μg/L·h及8063.6±2069.0μg/L·h；受試制劑相對於參比制劑的生物利用度為111.2％±23.6％；90％可信限：Cmax為101.7％～119.4％，AUC0-t為99.8％～118.5％，AUC0→∞為99.9％～123.3％。參比制劑與受試制劑格列齊特的Cmax分別為4958.8±771.2μg/L及5266.7±880.2μg/L；Tmax分別為3.9±0.8h及3.5±1.0h；t1/2分別為12.6±4.8h及12.4±4.4h；AUC0-t分別為75804.7±34103.4μg/L·h及76752.9±33971.9μg/L·h；AUC0→∞分別為82114.4±43993.4μg/L·h及81567.9±44203.9μg/L·h；受試制劑相對於參比制劑的生物利用度為103.4％±16.6％；90％可信限：Cmax為100.5％～111.8％，AUC0-t為95.5％～109.2％，AUC0→∞為92.4％～107.4％。 結論：(1)建立和確證了一種能同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特濃度的LC/MS/MS方法。方法學確證結果表明，該方法簡便可靠，具有特異性強、精密度與准確度高、靈敏度好等特點。 (2)等劑量下二甲雙胍格列齊特片(受試制劑)與參比制劑(鹽酸二甲雙胍片)的二甲雙胍具有生物等效性，二甲雙胍格列齊特片(受試制劑)與格列齊特片(參比制劑)的格列齊特具有生物等效性。

Ⅱ 什麼是生物利用度有什麼臨床意義

生物利用度（又稱生物有效度或生物可用度）。它是指經靜脈外途徑給葯後被吸收進人血液循環的相對量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。

有些葯物臨床指標不夠明確，而生物利用度的測定更顯重要。

目前實際要求進行生物利用度研究的葯物主要有以下幾類。① 新開發的葯物產品，特別是口服制劑。② 改變劑型的產品。③ 改變處方與工藝的產品。以下幾類葯物，進行生物利用度更有必要。① 預防與治療嚴重疾病的葯物。② 治療指數窄的葯物。③ 水溶性低的葯物。④ 溶解速度慢的葯物。⑤ 在胃腸道中生物轉化或在胃腸道中不穩定的葯物。

Ⅲ 評價生物利用度和生物等效性的方法有哪些

生物利用度（bioavailability，F）是指葯物經血管外途徑給葯後吸收進入全身血液循環的相對量。 F=（A/D）X100%。 A為體內葯物總量，D為用葯劑量 由血漿濃度-時間數據來評定生物利用度通常涉及三個參數：最大（峰）血漿葯物濃度，達到最大血漿葯物濃度的時間（達峰時間）和血漿濃度-時間曲線下面積。血漿葯物濃度隨著吸收分量的增加而提高；在葯物消除率與吸收率相等時就達到血濃度高峰。

Ⅳ 生物利用度的計算

葯物制劑的生物利用度測定，一般是用非血管途徑給葯（如口服，op）的葯-時曲線下的面積（area under concentration-time curve，AUC）與該葯參比制劑如靜注（iv) 或相同途徑給葯（po) 後的比值，以吸收百分率表示。根據試驗試劑（test formulation，t）和參比試劑（reference formulation，r) 給葯途徑的異同，可分為絕對生物利用度（absolute bioavailablity) 和相對生物利用度（relative bioavailability)。加之，考慮到劑量可能不同，故其計算通式如下：
絕對生物利用度： F= AUCpo · Div / AUCiv ·Dpo ×100%
相對生物利用度： F= AUCt ·Dr / AUCr · Dt ×100%
如果葯物在體內主要以原形經腎臟排泄，也可用尿葯排泄總量進行估算。

Ⅳ 簡述生物利用度研究的基本要求

生物利用度即一定量葯物通過給定途徑吸收入血的量與給葯量之間的比例。臨床意義是某種葯物特定劑型按其途徑給葯後相對於直接輸液的葯效強度比值。

Ⅵ 如何提高葯物生物利用度

改善此葯物生物利用度的方法主要是提高葯物的溶解度,改善溶出,具體方法有: 1 製成相應的可溶性鹽類; 2 製成無定型或亞穩定晶型; 3 加入適量表面活性劑; 4 利用固體分散技術,製成固體分散體; 5 用親水性環糊精進行包合制備包合物; 6 利用微粉化技術,減少顆粒粒徑,增加便面積; 7 制劑制備時選擇速釋型制劑如分散片、口崩片等; 8 延長葯物制劑在體內的滯留時間,如口服胃滯留制劑。

Ⅶ 什麼叫生物利用度

生物利用度是指制劑中葯物被吸收進入人體循環的速度與程度。生物利用度是反映所給葯物進入人體循環的葯量比例，它描述口服葯物由胃腸道吸收，及經過肝臟而到達體循環血液中的葯量占口服劑量的百分比。包括生物利用程度與生物利用速度。

①生物利用的程度（EBA）系指試驗制劑與參比制劑吸收葯物總量的比值，用以衡量葯物吸收程度的大小。可用兩者的血葯濃度-時間曲線下的面積（AUC）之比來求算。

②生物利用的速度（RBA）反映了口服後血葯濃度峰值的出現時間及幅度。主要決定於葯物制劑的因素，如片劑或膠囊劑等固體劑型的溶出速率快，葯物顆粒表面迅速溶出而擴散到腸黏膜，則血葯濃度的峰值出現早，峰值的絕對值亦大。通常用血葯濃度達峰時間或用吸收速度常數來衡量葯物吸收的快慢。

(7)生物利用度的研究方法擴展閱讀：

生物利用度這一概念在1945年就已被oser提出，60年代後由於發現一些葯物制劑符合當時的葯典規定，化學成分相同、含量相等，但用於動物和人體時，血葯濃度和吸收速率不一樣而屢次發生葯劑生物利用度問題而出現嚴重的醫療事故，才被人們充分認識和承認，如1968年澳大利亞生產的苯妥英鈉片劑，病人服用療效一致很好。

後來，有人將處方中的輔料CaSO4改為乳糖，其他未變，結果臨床應用時連續發生中毒事件，引起人們特別注意。經研究發現，將處方中的CaSO4改為乳糖以後，壓制的片劑體外釋放和體內吸收都大大提高，使血葯濃度超過了最低中毒濃度，因此發生中毒事件，因此對其研究也日漸被人們重視。

生物利用度的體外研究一般口服葯物的溶出度研究為其控制指標，如1970年的《美國葯典》（USP）就規定了一些制劑需做體外溶出試驗，作為控制生物利用度的指標，在以後的各國葯典中越來越多收載的制劑需做體外溶出試驗，《中國葯典》自1975年版（二部）附錄記錄了片劑、膠囊劑和固體劑型的溶出度測定方法，1995年版已有半數以上的片劑及膠囊劑需做溶出度測定。

生物利用度體內研究通常是以血漿葯物濃度-時間曲線（C－t曲線）下面積（AUC）和用葯後所能達到的最高血葯濃度（峰濃度，峰值、Cmax）以及到達最高血葯濃度的時間（達峰時間tmax）來表示。

Ⅷ 何謂生物利用度有何臨床意義

它是指經靜脈外途徑給葯後被吸收進人血液循環的相對量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。
生物利用度是評價葯品質量的重要標准。以前評價葯品質量往往只重視主葯含量的測定。認為葯物劑量相同，葯物效應也應該相同。然而近二十多年來，根據葯物吸收測定和臨床觀察，發現有些葯物劑量相同，葯物效應並不相同，葯物含量不是決定療效的唯一標准。除葯物含量外還應考慮與吸收比率和吸收速率的有關問題，即生物利用度。對需要多次連續給予的葯物，吸收比率常受到重視；但對於一次給葯即能奏效的葯物（尤其急救用葯），其吸收速率常比吸收比率更為重要，因為如果葯物吸收過慢，即使最終100 ％被吸收，也往往不能達到有效血葯濃度而起作用。說明葯物效應的出現取決於吸收速率，集中表現在葯峰時間和濃度上。生物利用度與葯物療效密切相關，特別是治療指數窄、劑量小、溶解度小和急救用的葯物，其生物利用度的改變，對臨床療效的影響尤為嚴重，生物利用度由低變高時，可導致中毒，甚至危及生命。反之則達不到應有療效詳－而貽誤治療。臨床分析葯物治療無效、效差或中毒原因時，應考慮生物利用度的影響。據報道，上海醫科大學曾對某葯廠的麥迪黴素生物利用度測定結果為零，這樣的葯物臨床應用豈能有效。又如磷黴素鈣，臨床反應效果差，據測定其口服生物利用度僅為26 % ，再如潑尼松龍（氫化潑尼松、強的松龍），頓服10mg ，質優的血葯濃度為239 . 4ng / ml ，質差的為60 . 86ng / nil ，生物利用度差異如此之大，臨床效果豈能相同。所以，臨床應用生物利用度變化較大的葯物，如地高辛、洋地黃毒昔、對乙酞氨基酚（撲熱息痛）、異煙臍、復方磺胺甲嗯哇（復方新諾明）、氨茶鹼、磺胺嗜吮、潑尼松、潑尼松龍（強的松龍）、阿司匹林、甲苯磺丁脈、峽喃妥因、毗呱酸、磷黴素鈣、麥迪黴素、紅黴素、苯妥英鈉、氯氮罩、氫氯唾嗓、尼莫地平、環抱素等，以及其他一些難溶性的葯物，治療量與中毒量接近的葯物，如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一葯物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變化，防止無效、效差或中毒現象的發生。必要時應進行生物利用度的測定。
生物利用度的測定生物利用度是以血葯濃度一時間曲線下面積( AUC ）而比較的。靜脈注射後葯物全部進人體循環，故其生物利用度為100 ％。口服葯物的生物利用度（F ）為口服與靜脈注射劑AUC 的比值。
F 一AU （二口服／AU （書脈注射對主要經腎消除的葯物，測定尿中原形葯的排泄量，求得口服與靜脈注射劑的比值，亦可求得生物利用度。與靜脈給葯相比較而求得的生物利用度為絕對生物利用度（absolute bioavailability ) ，通常用F 表示。這種參數可准確地表示葯物進人體循環的數量。對有些無靜脈注射劑型的葯物，可將被測制劑與標准制劑相比較，求得兩者A 乙U 的比值或測定尿中原形葯與給葯量的比值。此為相對生物利用度（relative bioavailability ) ，通常用f 表示。
影響生物利用度的因素除與葯物的腸道或肝臟首過代謝有關外，還與生產工藝與制劑質量有關，如葯物顆粒大小（顆粒越小，溶出越快）、片劑壓力大小和葯物附加劑等。澳大利亞在1968 一1969 年間暴發苯妥英鈉中毒流行，究其原因是葯廠將苯妥英鈉膠囊中的原附加劑硫酸鈣改為乳糖所致，因苯妥英鈉用乳糖作附加劑較用硫酸鈣作附加劑生物利用度大；某葯廠改變了地高辛片劑的配方，提高了溶出速率，導致某醫院一個病區3 個月內發生15 例患者地高辛中毒。故使用不同廠家或不同批號的同一葯物，尤其安全范圍小的葯物，一定要注意生物利用度的影響，加強對葯物療效及病情變化的觀察和分析。來源：浙江省醫學會資料提供，版權所有,未經許可,不得轉載

Ⅸ 相對生物利用度應怎樣進行實驗設計

臨床試驗按照下列原則進行： （1）口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例； （2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對； （3）緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給葯的人體葯代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對； （4）同一活性成份製成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的葯品注冊申請，給葯途徑和方法、劑量等與原劑型葯物一致的，可以免予進行臨床試驗。