1. 如何創新研究天然產物的生物合成途徑
1、對天然產物生物合成基因進行敲除,通過對突變體化學表型進行分析,考察基因敲除對生物合成途徑的影響,進而推測基因的功能。
2、對生物合成基因編碼的蛋白質進行純化,構建體外酶活表徵體系以驗證基因的功能並揭示酶催化反應中對底物的位置和立體選擇性。
3、開展生物合成途徑中關鍵蛋白質的晶體、電鏡或NMR結構研究,進而闡釋酶催化反應的具體機制。
4、對生物合成途徑進行人工改造或組合生物合成研究,以產生結構更復雜或生物活性更特異的天然產物同系物。
5、基於各類天然產物生物合成基因的特點,運用基因組挖掘、異源表達、基因激活等技術指導新穎天然產物的定向發現。通過以上各項研究,我們擬發現天然產物生物合成研究中新的化學和生物學現象,為天然產物研究的整體發展作出貢獻。