st和sd是什麼研究方法

Ⅰ 葯物動力學的研究內容

葯物動力學研究的意義在於它在葯學領域里具有廣泛的應用，近年來，葯物動力學的研究在理論上，實驗方法上和應用上都有了飛速的發展，特別是電子計算機的應用，推動了葯物動力學的發展和應用。
1．葯物動力學在新葯研製過程中的指導意義：回顧葯物研究的過程，剖析某些類型葯物的化學結構與葯物體內過程之間的關系，不難看出葯物動力學對於指導葯物設計的重要意義。在研製一種新葯時，常常希望通過結構改造來達到所期待的要求，但是化學結構改變以後，使葯物體內過程亦發生變化。因此，即要弄清療效關系，亦必須掌握葯物的理化性質與葯物內過程之間的關系，葯物動力學的原理與方法方法廣泛的用於新葯的研製過程。在設計新的化合物時，參考葯物動力學參數，分析葯物結構對參數的影響，發現什麼基因會改變葯物的吸收和處置的動力學過程，從中找出規律，再用以指導新化合物設計，就能發揮葯物動力學對新葯設計的指導作用。葯物結構的改變可以大大改變葯物的動力學性質，巴比妥類葯物就是一個典型的例子，較小結構變化，即可顯著地改變葯物的處置過程。因此，合成一系列具有不同作用特點和不同動力學參數化合物，就或找到幾個臨床所需要的葯物。
對於葯物的動力學研究，不僅可求得這些葯物的動力學參數，便於進行定量的比較，而且對於由於化學結構的變化所引起體內過程改變的影響可做出分析和討論。
我們知道，葯物的化學結構決定著葯物的理化性質，不同結構的葯物，其脂溶性、水溶性、酸鹼性、解離度，受酶催化的生化學反應的難易程度都不同。因此，在新葯設計中，不論是制備同型物還是前體葯物，通過化學結構的改造，改變了化合物的理化性質，都可以使葯物的動力學性質發生改變：如改變葯物的脂溶性或水溶性，就可以改變葯物的吸收速率和吸收量，肝臟的首過效應，以及葯物的生物利用度；改變葯物的選擇性，就可以改變葯物在組織中的分布、結合、活化或失活；改變葯物在體內的時間過程，就可以改變葯物的消除，及排泄或代泄速率。從葯物動力學角度來說，新葯設計的目的，就是通過葯物化學結構改造，設計出使體內過程符合臨床需要的葯物，以滿足臨床治療的要求。
2．葯物動力學在中草葯有效成份研究中的意義：中草葯有效成份的葯物動力學研究，是對祖國醫葯學發掘、整理、提高的一個嶄新課題，它面廣量大，具有重大的理論和實用意義。近年來中國中草葯研究工作取得了很大發展，如水飛薊種子提取的西利賓的葯物動力學研究。西利賓（Silybin）系水薊素（Silymairin為中草葯水飛薊種子提取的總黃酮）中的主要成份。水飛薊素已應用於臨床，對慢性遷延性或慢性活動性肝炎療效較好，亦未發現副作用或毒性反應。近年來的研究證明，水飛薊素還有明顯降低血清膽固醇及降低肝臟脂質沉積作用。為使臨床用葯方案合理化，並進一步探討其降低脂保肝作用機理，有必要對其葯動力學特性進行研究。經雄性大兔靜脈注射西利賓100mg/kg動物實驗表明，符合開放式雙室模型特徵。
3．葯物動力學在葯理學研究中的重要地位：我們知道，葯理學（Pharmacology）是研究葯物和生活機體相互作用的一門科學。它一方面研究葯物對機體的作用；另一方面研究機體對葯物的影響。因此葯理學常被分為葯效動力學（Pharmacodynamics）和葯物動力學（Pharmacokinetics）兩大部分。早在40年代後期，Brid就發現，葯物的葯理作用可以用血葯濃度來說明。葯物的葯理作用強度多與作用部位的葯物濃度有關。葯物在血液中的濃度又常反映作用部位的濃度。葯物治療的關鍵就在於使用部位葯物濃度維持在最低有效濃度以上和最低中毒濃度以下。
然而，體內葯物濃度由各種途徑的消除，不會總是保持不變的，而是隨時間變化而變化，最終從體內消除。為反映這種變化，把血葯濃度變化繪成「血葯濃度-時間」曲線。有了這一曲線，通過數學模型的處理，可得到各種動力學參數。從曲線中可以確定葯物濃度的最大值，達到最大值所需的時間，出現有效濃度和維持有效濃度的時間，計算葯物的生物半衰期，反映葯物在體內的吸收、分布、代泄和排泄特點等。
根據大量實驗研究，得出血葯濃度與葯物作用關系的下述三個觀點：①葯物作用與血葯濃度的關系比劑量關系更密切；②不同個體要達到相同血葯濃度所需劑量有很大差異；③差正常動物對某種葯物和受體部位之間的個體差異很小，血葯濃度相同，在不同動物出現的作用亦相似。例如，速尿的利尿作用強度與血葯濃度之間存在著密切關系。靜脈注射速尿以後，不論是尿流量還是Na+排出量的對數值，都與血葯濃度的對數值存在著良好的線性關系。因此，研究不同時間血葯濃度的變化，在估價葯的治療作用和毒副作用方面具有重要的意義。4．葯物動力學對臨床用葯的指導意義：葯物動力學與臨床葯學相結合，產生了臨床葯物動力學（clinical pharmacokinctics），主要是研究實現臨床給葯方案個體化，包括給葯劑量、給葯間隔時間、給葯途徑以及劑型的選擇等方面的內容。是國外臨床葯學研究生及臨床師的培養計劃中必不可少的課程之一。
在臨床給葯方案設計中，葯物劑量的確定，若給葯劑量太小，則無效；劑量太大，則容易引起中毒。究竟多大劑量適宜，需要葯物動力研究，方能作出正確的回答。又如多劑量給葯時，給葯間隔時間的確定，給葯間隔時間長則不能保持體現內有效的血葯濃度；若給葯時間過短，不僅用葯過頻很不方便（特別是注射給葯），還容易造成體內葯物蓄積中毒。如果根據葯物動力學研究，知道葯物的生物半衰期或平均穩態血葯濃度或最低穩態血葯濃度等參數，則有助於臨床醫師，葯師用動力學方法設計出給葯間隔，負荷劑量，維持劑量等科學的給葯方案，特別是器官病變患者給葯方案設計，通過血葯濃度監測實現給葯方案個體化，象「量體裁衣」一樣，具有重要意義。
葯物動力學的理論和參數對臨床合理用葯的指導作用是多方面的，例如，曾被臨床廣泛應用的三磺片（ST、SD、SM2各0.167g製成0.5g的片劑，和三磺合劑ST、SD、SM2各取3.3%，製成10%的混懸液）。近年來，經葯物動力學研究發現，這三種磺胺聯合應用由於三種葯物的生物半衰期和血漿蛋白結合率相差懸殊，很難保持體內有效血葯濃度。葯物的t1/2短，從體內消除的快，t1/2長，很難保持體內有效血葯濃度。再則三種磺胺血漿蛋白結合率相差很大，聯合應用以後，將發生競爭性結合，結合率大的SM2奪走了血漿蛋白，結合率小的SD，在血液中呈游離狀態，達到作用部位後，使其作用強度和副作用大大增強，從以上分析可以看出，三種磺胺聯合應用，很難保持有效血葯濃度，因此，結合其生產和應用價值進行重新估價，現已停止使用。
5．葯物動力學在葯劑學、生物葯劑學等學科領域中的重要地位：葯物動力學與葯劑學相結合，產生的生物葯劑學（Biopharmaceutics）是研究葯物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明葯物的劑型因素和生物因素與葯效關系的一門科學。其研究目的在於通過制劑的生物葯學研究所提供的資料，可以正確地評價葯物制劑的質量，設計合理的劑型，制劑工藝為臨床合理用葯提供科學依據，保證臨床用葯的安全性的有效性。在長期的臨床用葯工作中，人們常常發現，同一葯物制劑的不同葯廠出品，或同一葯廠同一制劑的不同批號之間，療效相差很大。國外也有類似的報道，1968年澳大利亞生產的苯妥英鈉片劑，病人服用療效一致很好。後來，有人將處方中的輔料CaSO4改為乳糖，其它未變，結果臨床應用時連續發生中毒事件，是什麼原因呢？引起人們特別注意。經葯物動力學研究發現，將處方中的CaSO4改為乳糖以後，壓制的片劑體外釋放和體內吸收都大大提高，使血葯濃度超過了最低中毒濃度，因此發生中毒事件。1964年有報道，治療風濕性關節炎的沷尼松片劑，劑量達到原來的4倍亦不顯效。經研究發現，無效片劑釋放一半所需的時間，即T50為173分鍾；有效片劑釋放一半，即T50為4.3分鍾。但此兩種片劑崩解時限為2.5分鍾。大量事實證明，片劑崩解了，但葯物不一定能夠完全釋放。片劑釋放問題，必然影響葯物的吸收和臨床療效。在過去的葯典中規定，片劑的崩解時限是只要在規定的時間內，能通過10目篩，即崩解到顆粒小於1.6mm即為合格。但是，大多數葯物要以分子狀態才能吸收，那麼，從1.6mm再繼續分散到可以吸收的分子狀態，還要經過漫長的過程，葯典規定的崩解實驗已經無能為力了。因此，近年來，世界各國及中國新葯典對片劑和膠囊劑的部分產品都提出了釋放度的要求，國外部分片劑還提出了生物利用度的要求。實踐證明，「唯有結構決定療效」的概念，現在看來，已經不完全正確了。因此，如何評價葯物的療效和制劑質量等重要工作，僅僅依靠原有的經驗，顯然是不夠的，必然聯系葯物動力學的原理與方法，作進一步的研究工作。
70年代中期，葯物動力學應用於葯劑學以來，首先是在生物利用度和長效制劑的設計方面。有關生物利用度的專著和綜述已有不少，美國葯學會雜志（J Am Pharm Assoc）在1975~1976年間，曾連載10多種葯品的生物利用度專論，其中包括地高辛、呋喃坦啶、土黴素、四環素、苯妥英鈉、沷尼松、氨苄青黴素、氫氯噻嗪、氫沷尼松、葯黴素、華法令、保泰松、磺胺異惡唑等。國內近年來也進行了大量工作，如強的松龍片劑與滴丸劑、撲熱息痛片劑及四種型的比較，阿期匹林片劑及栓劑、氨茶鹼片劑及栓啶栓劑、苯妥英鈉片劑、核黃素片劑、氫氯噻嗪片劑、SMZ片劑等。生物利用度研究中，按給葯次數，有單次給葯和多次給葯多種；按被測體液分，常用血葯濃度與尿葯濃度法兩種。者需要依據葯物動力學的原理對實驗作合理設計，並對結果進行統計學處理。
應用葯物動力學原理設計長效制劑的綜述亦不少。葯劑學中亦有收載。根據釋葯速度的不同、Weuing等將長效制劑分為四種類型：1型：只有一級速度的緩釋部分，而無速釋成分的制劑；2型：只有零級速度緩釋部分，而無速釋成分的制劑；3型：含有零級速度緩釋部分，同時含有速釋成分的制劑；4：含有一級緩釋部分，同時含有速度成分的制劑。以上各類長效制劑者有各自的血葯濃度與時間的關系式，均為應用葯物動力學的方法設計的典型例子。
Chandrasekaran等最近應用葯物動力學原理設計控制系統的基本原理及典型例子的綜述，詳細地敘述了口服控制傳遞系統、東莨菪鹼透皮治療系統及介紹了微型滲透泵了基本設計參數和工藝。前體葯物（Pro-drug）有時可使葯物長效化，利用葯物動力學原理對此加以探討的例子亦有報導。
綜上所述，葯物動力學已成為一種新的有用的工具，它在葯學領域里具有廣泛的應用。醫學上一些重大課題，如癌症、冠心病、高血壓等迄今尚未找到的療效卓越的新葯。因而，尋找新葯的方式，正在逐漸從經驗轉向更為合理的形式。例如，通過生物化學、生物物理學、酶學、葯物動力學、統計學以及各種光譜技術以發展或設計新葯、新制劑、新劑型。近年來，很重視化學結構與生物活性間的定量關系的推導，從而設計更為優越的葯物。這類方法中，Hansch方程式的應用正日漸增多，但還有許多問題尚未解決，如代謝產物產生的毒性，葯物與血漿或組織內蛋白相結合而失去效用，以及葯物的立體因素等問題。量子化學的應用尚在初始階段，尚未能滿意地解決結構與活性間的關系。應用數、理化最新技術和葯物動力學方法，將為新葯研究開辟新的途徑。從而創制新葯、好葯、征服各種頑症、絕症，開創中國醫葯衛生事業的新局面。