用qc樣品驗證分析方法的准確度

『壹』 請教分析方法驗證中准確度試驗

任何一種分析測定方法，根據其使用的對象和要求，都應有相應的效能指標。一般，常用的分析效能評價指標包括：精密度、准確度、檢測限、定量限、選擇性、線性與范圍、重現性、耐用性等；對於生物樣品中葯物分析方法評價的標准與上述的評價指標相比較，有共同之點也有特殊的要求。測定方法的效能指標可以作為對分析測定方法的評價尺度，也可以作為建立新的測定方法的實驗研究依據。准確度（Accuracy）是指測得結果與真實值接近的程度，表示分析方法測量的正確性。由於逗其實值地無法准確知道，因此，通常採用回收率試驗來裴示。

『貳』 qc七大手法檢驗過程

舊七大手法檢驗過程：

1、檢查表

檢查表其格式可多種多樣，這種方法雖然較簡單，但實用有效，主要作為記錄或者點檢所用。

2、數據分層法

因為在實際生產中，影響質量變動的因素很多，如果不把這些因素區別開來，則難以得出變化的規律。數據分層可根據實際情況按多種方式進行。

3、排列圖

排列圖由此圖的發明者19世紀義大利經濟學家柏拉圖（Pareto）的名字而得名。柏拉圖最早用排列圖分析社會財富分布的狀況，他發現當時義大利80%財富集中在20%的人手裡，後來人們發現很多場合都服從這一規律，於是稱之為Pareto定律。

後來美國質量管理專家朱蘭博士運用柏拉圖的統計圖加以延伸將其用於質量管理。排列圖是分析和尋找影響質量主原因素的一種工具，其形式用雙直角坐標圖，左邊縱坐標表示頻數（如件數 金額等），右邊縱坐標表示頻率（如百分比表示）。

分折線表示累積頻率，橫坐標表示影響質量的各項因素，按影響程度的大小（即出現頻數多少）從左向右排列。這種方法實際上不僅在質量管理中，在其他許多管理工作中，例如在庫存管理中，都有是十分有用的。

4、直方圖

直方圖通過對收集到的貌似無序的數據進行處理，來反映產品質量的分布情況，判斷和預測產品質量及不合格率。

用直方圖可以解析出資料的規則性，比較直觀地看出產品質量特性的分布狀態，便於判斷其總體質量分布情況。在製作直方圖時，牽涉統計學的概念，首先要對資料進行分組，因此如何合理分組是其中的關鍵問題。

按組距相等的原則進行的兩個關鍵數位是分組數和組距。是一種幾何形圖表，它是根據從生產過程中收集來的質量數據分布情況，畫成以組距為底邊、以頻數為高度的一系列連接起來的直方型矩形圖。

5、因果分析圖

因果分析圖是以結果作為特性，以原因作為因素，在它們之間用箭頭聯系表示因果關系。因果分析圖是一種充分發動員工動腦筋，查原因，集思廣益的好辦法，也特別適合於工作小組中實行質量的民主管理。

當出現了某種質量問題，未搞清楚原因時，可針對問題發動大家尋找可能的原因，使每個人都暢所欲言，把所有可能的原因都列出來。

6、散布圖

這種成對的數據或許是特性一原因，特性一特性，原因一原因的關系。通過對其觀察分析，來判斷兩個變數之間的相關關系。這種問題在實際生產中也是常見的，例如熱處理時淬火溫度與工件硬度之間的關系，某種元素在材料中的含量與材料強度的關系等。

這種關系雖然存在，但又難以用精確的公式或函數關系表示，在這種情況下用相關圖來分析就是很方便的。

假定有一對變數x 和 y，x 表示某一種影響因素，y 表示某一質量特徵值，通過實驗或收集到的x 和 y 的數據，可以在坐標圖上用點表示出來，根據點的分布特點，就可以判斷 x和 y 的相關情況。

7、控制圖

由美國的貝爾電話實驗所的休哈特(W.A.Shewhart)博士在1924年首先提出，管制圖使用後，就一直成為科學管理的一個重要工具，特別在質量管理方面成了一個不可或缺的管理工具。

它是一種有控制界限的圖，用來區分引起質量波動的原因是偶然的還是系統的，可以提供系統原因存在的信息，從而判斷生產過程是否處於受控狀態。

控制圖按其用途可分為兩類，一類是供分析用的控制圖，用控制圖分析生產過程中有關質量特性值的變化情況，看工序是否處於穩定受控狀；再一類是供管理用的控制圖，主要用於發現生產過程是否出現了異常情況，以預防產生不合格品。

新七大手法

QC七工具（新）

1、關聯圖(Relationship Diagram)

20世紀60年代由日本應慶大學千住鎮雄教授提出，是用來分析事物之間「原因與結果」、「目的與手段」等復雜關系的一種圖表，它能夠幫助人們從事物之間的邏輯關系中，尋找出解決問題的辦法。

2、親和圖(Affinity Diagram)

是日本川喜田二郎首創，把大量收集到的關於未知事物或不明確的事實的意見或構思等語言資料，按其相互親和性(相近性)歸納整理這些資料，使問題明確起來，求得統一認識和協調工作，以利於問題解決的一種方法。

3、系統圖(System Diagram)

系統圖就是把要實現的目的與需要採取的措施或手段，系統地展開，並繪製成圖， 以明確問題的重點，尋找最佳手段或措施的一種方法。

4、過程決策程序圖(PDPC)

是隨事態的進展分析能導致各種結果的要素，並確定一個最優過程使之達到理想結果的方法。

5、矩陣圖(Matrix Diagram)

矩陣圖法就是從多維問題的事件中，找出成對的因素，排列成矩陣圖，然後根據矩陣圖來分析問題，確定關鍵點的方法，它是一種通過多因素綜合思考，探索問題的好方法。

6、矩陣數據分析法(Matrix Data Analysis Chart)

矩陣圖上各元素間的關系如果能用數據定量化表示，就能更准確地整理和分析結果。這種可以用數據表示的矩陣圖法，叫做矩陣數據分析法。在QC新七種工具中，數據矩陣分析法是唯一種利用數據分析問題的方法，但其結果仍要以圖形表示。

7、箭條圖(Arrow Diagram)

箭條圖法是將項目推行時所需的各步驟、作業按從屬關系用網路圖表示出來的一種方法。

(2)用qc樣品驗證分析方法的准確度擴展閱讀

有用的質量統計管理工具當然不止七種。除了新舊七種工具以外，常用的工具還有實驗設計、分布圖、推移圖、趨勢圖等。

其實，質量管理的方法可以分為兩大類：一是建立在全面質量管理思想之上的組織性的質量管理；二是以數理統計方法為基礎的質量控制。

組織性的質量管理方法是指從組織結構，業務流程和人員工作方式的角度進行質量管理的方法，它建立在全面質量管理的思想之上，主要內容有制定質量方針，建立質量保證體系，開展QC小組活動，各部門質量責任的分擔，進行質量診斷等。

『叄』 葯物分析方法的驗證-2020醫療衛生葯學知識

葯品質量標准分析方法驗證的目的是證明採用的方法適用於相應檢測要求，包括原料葯及制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等有關項目。通常需要驗證的檢測項目：鑒別、雜質檢查(限度試驗、定量試驗)、定量測定(含量測定、溶出度、釋放度等)。方法驗證的內容包括專屬性、線性、范圍、准確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性等。

(1)准確度

准確度系指用該方法測定的結果與真實值或認可的參考值之間接近的程度。具有一定的准確度是進行定量測定的必要條件，因此涉及到定量測定的檢測項目均需要驗證方法的准確度，如含量測定、雜質定量試驗。

(2)專屬性

專屬性系指在其他成分可能存在下，採用的方法能正確鑒定、檢出被測物的特性。通常，鑒別、雜質檢查、含量測定均應驗證方法的專屬性，排除非主葯成分的干擾。

(3)線性

線性系指在設計的測定范圍內，檢測結果與供試品中被測物的濃度(量)直接呈線性關系的程度，是定量測定的基礎，涉及定量測定的項目，如雜質定量試驗和含量測定均需要

(4)范圍

范圍系指能夠達到一定的准確度、精密度和線性，測試方法適用的樣品中被測物高低限濃度或量的區間。通常用與分析方法的測試結果相同的單位(如百分濃度)表達。涉及到定量測定的檢測項目均需要驗證范圍，如含量測定、含量均勻度、溶出度或釋放度、雜質定量試驗等。

(5)精密度

精密度系指在規定的測試條件下，同一均質供試品經多次取樣進行一系列檢測所得結果之間的接近程度(離散程度)。一般用偏差、標准偏差或相對標准偏差表示。

(6)檢測限

檢測限系指樣品中的被測物能夠被檢測到的最低量，但不一定要准確定量。該驗證指標的意義在於考察方法是否具備靈敏的檢測能力。因此，對雜質限度試驗，需驗證並證明方法具有足夠低的檢測限，以保證檢出需控制的雜質。

(7)定量限

定量限系指試樣中的被測物能夠被定量測定的最低量，其測定結果應具有一定的准確度和精密度。它體現了分析方法是否具備靈敏的定量檢測能力。雜質定量試驗，需驗證方法的定量限，以保證含量很少的雜質能夠被准確測定。

(8)耐用性

耐用性系指測定條件發生小的變動時，測定結果不受影響的承受程度。主要考察方法本身對於可變因素的抗干擾能力。典型的變動因素包括：液相色譜法中流動相的組成、流速和pH值、不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱、柱溫等。

練習題：

1.驗證雜質限量檢查方法需考察的指標有()

A.准確度 B.專屬性

C.檢測限 D.定量限

答案：ABCD。解析：雜質限量檢查方法需考察的指標有準確度、專屬性、檢測限、定量限。

『肆』 組學研究如何做好質量控制

• 為何做質控：

1. 組學研究一般具有樣本數量大，樣本收集周期長，個體差異大，樣本處理流程長、過程復雜，耗材種類多，檢測設備不穩定性等特點。所以，質量控制是組學研究的重要基礎。

2. 在組學研究過程中，需要分子智能識別檢測技術，自主知識產權核心演算法，專業化組學和質譜數據處理、數據挖掘，滿足生物醫葯、食品等行業的個性化分子智能識別需求。如果嚴格進行過程質量控制，則基本可以獲得較高質量的組學檢測數據，為後續數據處理、差異分析、特徵分子鑒定、分類模型構建和優化奠定良好的基礎，才能呈現最好的組學研究結果。

• 如何做質控：

1. 樣本收集方案：研究方案中應明確樣本分組，每組樣本數量，樣本供體的納排標准，每個樣本的採集方法、體積/重量，現場前處理要求，儲存條件，樣本信息收集標准等內容，避免產生錯誤採集、混餚、交叉錯配等問題。

2. 耗材、儲存、運輸條件准備:離心管/離心機、現場前處理試劑、移液槍、封口膜、樣本標簽、乾冰、保溫厚泡沫箱、-20℃/-80℃冰箱等均應按標准准備到位，最好是知名品牌，並經過預試驗驗證，確保不會引入污染物；尋找有資質的冷鏈運輸服務供應商提供樣本運輸服務，確保樣本不變質。

3. 樣本採集人員要求：需經過系統培訓，熟悉樣本採集、現場前處理流程，操作規范、熟練，持證上崗。

4. 樣本分組原則：通過篩查關鍵理化指標、疾病診斷分類/分級，盡可能選擇指標相近的樣本歸入同一組；若同時收集同一樣本供體的2種以上樣本（如血液、尿液），這2種樣本最好配對歸入同一樣本集，如發現集；從而盡可能降低同組、同集樣本間的個體差異。

5. 樣本處理人員要求：需經過系統培訓，熟悉樣本前處理流程，操作規范、熟練，持證上崗。

6. 樣本質量控制：確保樣本按規程一次解凍、快速取樣，避免反復凍融；通過外觀、理化指標、光譜檢測、SDS-PAGE凝膠分析等，剔除溶血、降解等不合格樣本；同組樣本隨機篩選其中的20%，等量收集後混合，處理方法與實際樣品一致，制備質控樣品（QC）。

7. 樣本處理：不同類型的樣本，如血液/尿液/組織等，需根據目標分子的性質、含量、干擾雜質等情況，設計、摸索、優化最佳前處理方法，以最大限度除去雜質、保留目標分子，或改變目標分子性質，適應檢測方法，或提升目標分子的檢測靈敏度；鑒於實驗過程復雜、步驟多，需高效、熟練、有序地按流程處理樣品，如移液時需避免上/下相交叉污染、避免氣泡，避免引入偶然誤差或污染物。

8. 色譜質譜聯用儀的選擇、調試、校準：根據研究目的選擇合適的色譜質譜聯用儀；嚴格按照色譜質譜聯用儀的操作規程（SOP）進行設備參數的設置、調試和校準，確保設備運行准確、穩定。

9. 樣品檢測方法的建立與優化：參考已有文獻和試驗積累，建立樣品分析檢測方法，包括色譜類型、流動性選擇，色譜梯度、流速、質譜檢測參數設置等，並根據目標分子的檢測靈敏度、准確性、重現性、與雜質的分離度等加以優化和驗證，確定最佳樣品分析檢測方法。

10. 數據採集：均勻插入空白對照、標准品對照、QC樣品，一般每6-8次插入一個空白對照、標准品對照和/或QC樣品，以避免殘留影響、幫助色譜峰校準；將不同批次收集的樣本與對照樣本根據分析序列交替進行數據採集，以避免批次效應；每個樣品中加入內標，以幫助色譜峰校準和儀器穩定性監測；每個樣本重復檢測三次，取均值以避免偶然誤差。

11. 數據質量評估:採用樣本相關性分析、誤差分析、聚類分析、主成分（PCA）分析、變異系數（CV）分析等方法，評估數據採集的質量，若數據不合格，需重新採集、評估。