rsm分析方法來源葯典嗎

『壹』 什麼是色譜系統適應性

色譜系統適應性(System Suitability)是氣相和液相色譜方法的重要組成部分，用來確認色譜系統能夠滿足當前分析的要求。測試基於的原則是：儀器，電路，分析操作和樣品組成了整個系統，我們也要將其作為一個整體去評價。

色譜作為快速、准確、可靠的分析方法，在各國葯典中得到廣泛應用。色譜方法一般包括紙色譜、薄層色譜、氣相色譜、液相色譜、離子色譜、分子排阻色譜、毛細管電泳等。

隨著對色譜法研究和應用的不斷深入，越來越多的研究者意識到色譜系統適用性試驗在色譜分析方法中的重要性，尤其是對試驗條件(流動相、不同品牌或不同批號色譜柱、不同品牌儀器)較為敏感的分析方法。

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對比各國葯典色譜法系統適用性試驗要求，內容基本一致，均包括理論板數、分離度、拖尾因子、重復性和靈敏度。具體要求略有差異，《中華人民共和國葯典》色譜法項下系統適用性試驗要求更加明確，但目前各論中收載的品種項下的系統適用性要求卻是最低的。

美國葯典通則色譜法項下系統適用性要求並不明確，但在其各論中系統適用性要求卻是最多最具體的。這一點也體現了中美研究者對系統適用性試驗認識和研究深度的差異。

『貳』 什麼是地震RSM值

所謂的響應面是指響應變數η與一組輸入變數（ζ1,ζ2,ζ3...ζk）之間的函數關系式：η=f(ζ1,ζ2,ζ3...ζk)。依據響應面法建立的雙螺桿擠壓機的統計模型可用於擠壓過程的控制和擠壓結果的預測。試驗設計與優化方法，都未能給出直觀的圖形，因而也不能憑直覺觀察其最優化點，雖然能找出最優值，但難以直觀地判別優化區域．為此響應面分析法（也稱響應曲面法）應運而生．響應面分析也是一種最優化方法，它是將體系的響應（如萃取化學中的萃取率）作為一個或多個因素（如萃取劑濃度、酸度等）的函數，運用圖形技術將這種函數關系顯示出來，以供我們憑借直覺的觀察來選擇試驗設計中的最優化條件．顯然，要構造這樣的響應面並進行分析以確定最優條件或尋找最優區域，首先必須通過大量的量測試驗數據建立一個合適的數學模型（建模），然後再用此數學模型作圖．建模最常用和最有效的方法之一就是多元線性回歸方法．對於非線性體系可作適當處理化為線性形式．設有ｍ個因素影響指標取值，通過次量測試驗，得到ｎ組試驗數據．假設指標與因素之間的關系可用線性模型表示，則有應用均勻設計一節中的方法將上式寫成矩陣式或簡記為式中表示第次試驗中第個因素的水平值；為建立模型時待估計的第個參數；為第次試驗的量測響應（指標）值；為第次量測時的誤差．應用最小二乘法即可求出模型參數矩陣Ｂ如下將Ｂ陣代入原假設的回歸方程，就可得到響應關於各因素水平的數學模型，進而可以圖形方式繪出響應與因素的關系圖．模型中如果只有一個因素（或自變數），響應（曲）面是二維空間中的一條曲線；當有二個因素時，響應面是三維空間中的曲面．下面簡要討論二因素響應面分析的大致過程．在化學量測實踐中，一般不考慮三因素及三因素以上間的交互作用，有理由設二因素響應（曲）面的數學模型為二次多項式模型，可表示如下：通過ｎ次量測試驗（試驗次數應大於參數個數，一般認為至少應是它的３倍），以最小二乘法估計模型各參數，從而建立模型；求出模型後，以兩因素水平為Ｘ坐標和ｙ坐標，以相應的由上式計算的響應為Ｚ坐標作出三維空間的曲面（這就是２因素響應曲面）．應當指出，上述求出的模型只是最小二乘解，不一定與實際體系相符，也即，計算值與試驗值之間的差異不一定符合要求．因此，求出系數的最小二乘估計後，應進行檢驗．一個簡單實用的方法就是以響應的計算值與試驗值之間的相關系數是否接近於１或觀察其相關圖是否所有的點都基本接近直線進行判別．如果以表示響應試驗值，為計算值，則兩者的相關系數Ｒ定義為其中對於二因素以上的試驗，要在三維以上的抽象空間才能表示，一般先進行主成分分析進行降維後，再在三維或二維空間中加以描述．

『叄』 如何對一種分析方法做驗證試驗

1. 緒論
本指南旨在為申請者提供建議，以幫助其提交分析方法，方法驗證資料和樣品用於支持原料葯和制劑的認定，劑量，質量，純度和效力方面的文件。
本指南旨在幫助申請者收集資料，遞交樣品並資料以支持分析方法。這些建議適用於NDA，ANDA，BLA，PLA及其它們的補充中所涉及的原料葯和制劑。
這些原則同樣適用於二類DMF所涉及的原料葯和制劑。如果使用了其它方法，鼓勵申請者事先和FDA葯品評審中心的官員進行討論，以免出現這種情況，那就是花了人力物力所准備起來的遞交資料後來發現是不可用的。
本指南中所述的分析方法驗證的原則適用於各種類型的分析方法。但是，本指南中特定的建議可能不適用於有些產品所用的特殊分析方法，如生物葯，生物技術葯，植物葯或放射性葯物等。
比如說，許多生物分析是建立在動物挑戰模式，免疫原性評估或其它有著獨特特性的免疫分析基礎上的，在遞交分析方法和分析方法驗證資料時需考慮這些獨特的性質。
而且，許多原料葯和制劑的界定和質量控制所需的生物和免疫化學檢測並不在本指南的范圍之內。
盡管本指南並不專門敘述原料，中間體，賦形劑，包裝材料及原料葯和制劑生產中所用的其它物料的分析方法及分析方法驗證資料的遞交，但是應該應用驗證過的分析方法來分析檢測這些物質。
對於本指南中未提及的關於分析方法驗證和資料提交方面的問題，請向FDA相關的化學評審人員咨詢。
本指南，一旦定稿，將取代FDA於1987年2月份發布的工業指南：分析方法驗證所需提交的樣品和分析資料。
II. 背景
每個NDA和ANDA都必需包括必要的分析方法以確保原料葯和制劑的認定，劑量，質量，純度和效力，還包括制劑的生物利用度(21 CFR 314.50(d)(1) 和314.94(a)(9)(i))。
FDA驗證文件現場備查，可以不與DMF一起交。
必須要有資料來論證所用的分析方法是符合一定的准確度和可靠性標準的。
分析方法驗證是論證某一分析方法適用於其用途的過程。分析方法的驗證過程是從申請者有計劃地系統性收集驗證資料以支持分析方法開始的。
審評化學家會對NDA或ANDA中的分析方法和驗證資料進行評審。
一旦FDA有要求，則NDA或ANDA的申請者必須提交制劑，原料葯，非葯典對照品和空白以使FDA實驗室能對申請者所用分析方法進行評審(21 CFR 314.50(e) and 314.94(a)(10))。
FDA實驗室的分析會論證該分析方法在實驗室內是可以重現的。審評化學家和實驗室分析家會從法規的角度確定該分析方法的適用性。
FDA檢查官會對分析實驗室進行檢查確保用於放行和穩定性實驗的分析方法符合現行的GMP（21CFR part 211)和GLP (21 CFR part 58)。
每個BLA和PLA都必須要有詳細的生產工藝描述，包括分析方法，以說明所生產的產品是符合規定睥安全，純充和效力標準的(21 CFR 601.2(a) and 601.2(c)(1)(iv))。
必須要有資料證明所用的分析方法是符合一定的准確度和可靠性要求的(21 CFR 81211.194(a)(2))。對於BLA，PLA及它們的補充，在所提交的許可證申請中應當要有分析方法和方法驗證這部分的資料，審評委員會會對這部分資料進行評審。
需提供代表性樣品及該樣品所代表批號的檢測結果總結(21 CFR 601.2(a) and 601.2(c)(1)(vi))。評審委員會主席會要求CBER實驗室的分析人員進行分析實驗對申請者的分析方法進行評估，並確認其分析結果。
從驗證的角度來看，所有的分析方法有著同樣的重要性。一般來說，應當要應用已驗證過的分析方法，而不論其是被用於過程式控制制，放行，合格或穩定性實驗。高等每個定量分析方法時都應當要減少其分析誤差。
分析方法和驗證資料應當擺在申請的分析方法和控制章節中提交。本指南的第III到IX章和XI章給出了所需提供資料方面的建議。向FDA實驗室提供樣品和遞交NDA和ANDA中的分析方法驗證資料的信息見第X章。
III分析方法的類型
A. 法定分析方法
法定分析方法是被用來評估原料葯或制劑的特定性質的。USP/NF中的分析方法是法定的用於葯典項目檢測的分析方法。為了確認符合法規，需使用法定分析方法。
B. 替代分析方法
替代分析方法是申請者提出用於代替法定分析方法的分析方法。只有當一替代分析方法相當於或優於法定分析方法時，才可以應用驗證過的替代分析方法。
I如果提交了替代分析方法，申請者還應當提供其理由，並標明其用途（如，放行，穩定性實驗），驗證資料及其與法定分析方法的對比資料。
C. 穩定性指示分析
穩定性指示分析是能檢測出原料葯或制劑的某些性質隨著時間的延長而出現的變化的定量分析方法。
穩定性指示分析能不受降解產物，工藝雜質，賦形劑或其它潛在雜質的影響而准確測定其中的活性成分。
如果申請者遞交了用於放行檢測的非穩定性指示分析方法，則應當要有能定性和定量地監測雜質，包括降解產物，的分析方法對其進行補充。穩定性試驗中所用的含量分析方法應當要有穩定性指示能力，除非有科學的理由能證明其合理性。
IV 標准品
A．標准品的類型
可以從USP/NF處或其它官方(比如說，CBER，21CFR 610.20)獲得標准品 (也就是一級對照品)。如果不能確定一標准品的來源是否會被FDA認為是官方來源，申請者應當要向適當的化學評審人員咨詢。如果沒有官方來源，則被用來作標准品的物質應當要有盡可能高的純度，並得到充分界定。
工作對照品 (也就是內部標准品或二級標准品)是根據一級對照品標定的，並用來代替一級對照品的。
B．分析報告單
對於非官方標准品，在申請的分析方法和控制章節中應當要提供該標准品的分析報告單。對於從官方獲得的標准品，用戶應當要確保標准品的適用性。應當正確儲存標准品並在已確定的時間段內使用該標准品。
C．標准品的界定
從USP/NF及其它官方來源獲得的標准品是不需要進一步界定的。非官方對照品要有盡可能高的純度，並進行充分地界定以確保其結構，劑量，質量，純度和效力。
T用於界定標准品的定性和定量分析方法應當要不同於用於控制原料葯或制劑的結構，劑量，質量，純度和效力的分析方法，要比它們更深入。用於標准品界定的分析方法不應僅僅是和先前的指定標准品進行比較實驗。
一般來說，界定資料應當要包括：
標准品的簡單工藝描述，如果其生產工藝是否於其相應的原料葯的話。應當要敘述制備標准品時所用的補充精製過程。
相關光譜圖，色譜圖，TLC照片及其它儀器輸出的清晰復印件。建立純度的資料。應當要應用適當的檢測方法來獲得這些資料，比如說TLC，GC，HPLC，相溶解分析，適當的熱分析方法及其它必要的分析方法。
適當的化學性質資料，比如結構式，經驗式和分子量等。結構確證資料應當要包括適當的分析測試，比如元素分析，IR，UV,NMR和MS，及適用的官能團分析。還應當要提供具體的結構解析資料。
物理性質的描述，包括顏色和物理形態。 適當的物理常數，比如說熔程，沸程，折射率，離解常數(pK值)和旋光度。用於界定標准品的分析程序的詳細敘述。
至於生物技術/生物產品的標准品，應當要考慮上述建議，可能可以應用。然而，其它確定物理化學性質，結構特性，生物活性和/或免疫化學活性的補充檢測和/或其它檢測將是非常重要的。
物理化學性質包括異構體，電泳和液相色譜行為及光譜性質等。結構界定可能包括氨基酸序列，氨基酸組成，縮氨酸圖和碳水結構。確定生物和/或免疫化學活性的分析方法應當要和用來確定產品效力的分析方法一樣。
Th這些分析方法可以包括基於動物的，細胞培養的，生物化學的或配位體/接受體螯合的分析方法。如果這些檢測需用於某些標准品的界定，生物和免疫化學檢測的分析方法驗證方面的特殊建議並不在本指南的范圍之內。
V．IND中的分析方法驗證
對於IND而言，每個階段的研究都需要有足夠的資料以確保合適的認定，質量，純度，劑量和/或效力。所需的分析方法和方法驗證方面的資料會隨著研究的階段變化而變化(21CFR312.23(a)(7))。
N關於在第1階段研究所需提交的分析方法和方法驗證資料方面的指南，發起人可以參考FDA的指南：葯品（包括結構確定的，有療效的，生物技術產品）第1階段研究的IND申請的內容和格式（1995年11月）。
第2和第3階段研究所需提交的分析方法和方法驗證資料方面的指南，發起人將可以參考FDA的指南：葯品（包括結構確定的，有療效的，生物技術產品）第1階段研究的IND申請的CMC內容和格式（草案，1999年4月）。
在遞交NDA，ANDA，BLA或PLA時，所有的分析方法都應當要開發出來，並得到驗證。
VI．NDA，ANDA，BLA和PLA中分析方法的內容和格式
NDA，ANDA，BLA和PLA中所提交的任一分析方法都應當要有詳細的描述，以使合格的分析人員能重現出所需的實驗條件並獲得和申請者相當的實驗結果。應當要敘述分析方法中需要特殊注意的地方。
如果所用的分析方法是USP/NF或其它FDA認可參考文獻（如，<>）中且所參考的分析方法未經過修改的話，則需提供該分析方法的參引，而不用提供該分析方法的描述（21 CFR 211.194）。
對於從其它公開發表的文獻上獲得的分析方法，應當要對其進行敘述，因為評審官可能並不能很方便的獲得這些文獻。
分析方法描述中需要包括的典型內容如下所示：
A．基本方法
HPLC進行分離的，檢測器為UV檢測器。
B．取樣
需要敘述的有：所選樣品的數目（比如，瓶，片等），它們是如何使用的（也就是，單獨的或是混合樣品），每個樣品分析的重復次數。
C．儀器和儀器參數
需要敘述的有：儀器列表（比如，儀器類型，檢測器，柱子類型，尺寸等）和儀器參數（比如，流速，溫度，運行時間和設定波長等）。如果必要的話，還要提供實驗結構示意圖（比如，闡述噴灑式分析方法的位置）。
D．試劑
需要敘述的有：試劑列表及其相應的規格（比如：USP/NF，美國化學社（ACS）分析試劑）。如果使用的是自製試劑或更改過的商業試劑，則應當要有其制備方法。對於不穩定的或有潛在危險的試劑，應標明其儲存條件，安全使用說明和使用周期。
E．系統適應性實驗
系統適應性實驗參數和合格標準是建立基礎是：儀器，電子元件，分析操作和待測樣品是個不可分割的整體。系統適應性實驗確保系統在樣品分析的時候能很好地運行。在分析方法中應當要包括適當的系統適應性合格標准。
所有的色譜分析方法都應當要有系統適應性實驗及相應的合格標准。CDER評審官指南<<色譜分析方法的驗證>>（1994年11月）對用於評估系統適應性的典型參數進行了定義和討論。
建議系統適應性實驗應成為所有分析方法的一部分，而不僅僅是色譜分析方法。無論是哪類分析方法，都要採用實驗來證實該系統能不受環境條件的影響而正確地運行。比如說，滴定法一般來說需要進行空白實驗。
F．標准品的制備
要有所有標准品溶液（比如，儲備液，工作對照品溶液，內部對照品溶液）的配製方法。
G.操作過程
應當要按操作步驟對操作過程進行逐步敘述。敘述應當要適當包括如下信息：平衡時間，樣品進樣順序和系統適應性或啟動參數。需標明不常見的危險。

『肆』 各位，請教下這個案例RSM實驗條件怎麼生成

實驗設計常用的思想是序貫設計，實驗分為篩選-改進（爬坡）-優化，前兩者為一階設計，優化設計常用RSM二階設計。
改進設計的標志就是要出現彎曲，然後添加軸點實驗進行RSM分析，但是要正確的彎曲方向。
從你的DOE分析結果來看：
1.已找到了顯著影響的因子（篩選設計其目的已實現）

爬坡設計有問題，雖然出現顯著彎曲，但相對能量這個響應卻出現中心點在底部的彎曲，不適合能量望大。反之，表面溫度亦然。你現在的問題不是出現彎曲，而是應該出現的彎曲方向不對。
所以爬坡設計並未找到可能包含最優值的最佳因子取值范圍，所以要根據經驗和數據做出調整，哪些因子向左哪些向右爬坡？用POA或者EVOP的方法。
在通過爬坡設計找到存在彎曲新的因子范圍後，重新進行全因子設計，假如出現理想的彎曲，添加軸點實驗和部分中心點，進行RSM分析尋找最優設定。
關於5個因子中的屬性因子，建議抽風量想辦法變成連續控制，最起碼序數型能分5個水平也好。而全光/弱光問題不大，只要在後續作為區組因子即可。
6.DOE分析建議用多重響應分析。RSM用重疊等值線圖和多重響應優化器

『伍』 高效液相色譜(HPLC)系統適用性試驗是指哪些內容進行該試驗的目的是什麼

一、在高效液相色譜法系統適用性試驗中，有常用的四個內容：分離度、柱效、重復性和拖尾因子。

1、分離度（resolution，R）——相鄰兩峰的保留時間之差與平均峰寬的比值。也叫解析度，表示相鄰兩峰的分離程度。R≥1.5稱為完全分離。

2、柱效：色譜柱是色譜儀最重要的部件（心臟）。柱子內徑一般為1～6 mm。常用的標准柱型是內徑為4.6 或3.9mm ，長度為15 ～30cm 的直形不銹鋼柱。填料顆粒度5 ～10μm ，柱效以理論塔板數計大約 7000 ～10000。減小填料粒度和柱徑以提高柱效。

3、拖尾因子（tailing factor，T），用以衡量色譜峰的對稱性。也稱為對稱因子或不對稱因子。

二、目的：按各品種項下要求對儀器進行適用性試驗，即用規定的對照品對儀器進行試驗和調整，應達到規定的要求；或規定分析狀態下色譜柱的最小理論板數、分離度和拖尾因子。

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高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）又稱「高壓液相色譜」、「高速液相色譜」、「高分離度液相色譜」、「近代柱色譜」等。

LLPC與GPC有相似之處，即分離的順序取決於K，K大的組分保留值大；但也有不同之處，GPC中，流動相對K影響不大，LLPC流動相對K影響較大。

『陸』 [中葯現代技術] 工藝驗證與分析方法驗證那個先做

如果時間允許，工藝驗證的產品可以用於分析方法驗證，但時間比較緊張，因為工藝驗證要在分析方法驗證完成後才能進行。

『柒』 rsm是什麼意思

rsm響應曲面；雷諾應力模型；響應面法；響應曲面法；響應面分析法。

RSM includes response surface design, modeling and optimization.

通過響應曲面設計、建模和優化完成整個響應曲面過程。

Development of special program to calculate structural reliability based on RSM in ANSYS.

在ANSYS中開發用響應面法求解結構可靠度的專用程序。

Conclusion RSM could improve spatial learning ability of rats with temporal infarction.

結論丹參可明顯改善大鼠單側顳葉梗死後的空間認知加工障礙。

Application Research on Optimized Wire Rod RSM Rolling Parameters by DOE.

運用試驗設計優化高線減定徑機組軋制參數的應用研究。

『捌』 粗糙度參數裡面RA、RZ、RP、RQ、RSM各代表什麼意思

1、RA

輪廓算術平均偏差Ra：在取樣長度（lr）內輪廓偏距絕對值的算術平均值。

2、RZ

輪廓最大高度Rz：輪廓峰頂線和谷底線之間的距離。

3、RP

輪廓的最大峰值RP：在算數上，是在一個取樣長度內相對於平均線的最大峰值。

4、RQ

相對於輪廓平均線偏差的均方根值RQ：在一個取樣長度上，是所有Z值平方和的平均值的平方根。

5、RSM

輪廓單元的平均寬度RSM：在取樣長度內，輪廓微觀不平度間距的平均值。

在幅度參數常用范圍內優先選用Ra，在2006年以前國家標准中還有一個評定參數為「微觀不平度十點高度」用Rz表示，輪廓最大高度用Ry表示，在2006年以後國家標准中取消了微觀不平度十點高度，採用Rz表示輪廓最大高度。

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影響表面粗糙度的因素：

1、刀具幾何形狀的影響

適當的增加刀具幾何形狀的前角可以在較大程度上減小零件表面粗糙度，但是過度增加刀具幾何形狀的前角反而會使得表面粗糙度增加。這在實際的過程中很難進行控制，容易使得零件的表面粗糙度受到較大的影響。

2、積削瘤的影響

積削瘤所指的是在金屬切削過程中，會有一些從工件上掉下來的金屬冷焊並層積在前刀面上，這樣就會形成一個非常堅硬的金屬堆積物，這個金屬堆積物的硬度是工件硬度的2~3倍，能夠代替刀刃進行切削，但是在不斷的切削過程中會逐漸掉落，這個金屬堆積物所指的就是積削瘤。

積削瘤的形狀是不規則的，可能會隨著工件切割而使其大小發生變化，這樣在工件的切割過程中就會使零件的表面粗糙度增加，另外積削瘤掉落的過程中極有可能粘附在工件表面，這樣零件的表面粗糙度就會顯著增加，從而影響零件的性能。

3、工件材料的影響

在工件的切割過程中其表面粗糙度與其材料有很大的影響，有的工件材料不適宜進行切割，那麼在切割的過程中就容易出現較嚴重的損傷，其中工件表面粗糙度更加得不到有效的控制，這樣會使工件的使用性能大大降低。此外工件的切割過程中還會進行熱工藝處理，這樣才能使工件的質量更加優秀，使用壽命更長。

『玖』 計算0.1mol/L硫酸溶液50ml需要濃硫酸(密度=1.98g/ml，w（H2SO4）=0.96)多少毫升

所配硫酸溶液中溶質質量為：0.1*0.05*98=0.49g
所以需濃硫酸的質量為：0.49g/98%=0.5g
體積為：0.5/1.98=0.25ml