研究葯物制劑穩定性的方法

⑴ 影響混懸型液體葯劑穩定性的因素有哪些為增加混懸液穩定性常採取的措施有哪些

因素有：1、混懸粒子的沉降速度；2、微粒的荷電與水化；3、絮凝與反絮凝；4、結晶微粒的長大；5、分散相的濃度和溫度
為增加穩定性，常加入穩定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑

⑵ 影響葯物制劑化學穩定性的因素

影響葯物制劑化學穩定性的因素很多，主要可以分為處方因素與外界因素兩個方面。

(一)處方因素

1.pH值的影響

2.廣義酸鹼催化

3.溶劑的影響

4.離子強度的影響

5.表面活性劑的影響

6.處方中輔料的影響

(二)環境因素

1.溫度的影響

2.光線的影響

3.空氣(氧)的影響

4.金屬離子的影響

5.濕度和水分的影響

6.包裝材料的影響

⑶ 穩定性試驗指導原則

穩定性試驗的目的是考察原料葯或葯物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為葯品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立葯品的有效期。

穩定性試驗的基本要求是：

（1）穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗用一批原料葯進行。加速試驗與長期試驗要求用三批供試品進行。

（2）原料葯供試品應是一定規模生產的，供試品量相當於制劑穩定性試驗所要求的批量，原料合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。葯物制劑供試品應是放大試驗的產品，其處方與工藝應與大生產一致。葯物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗的規模，片劑至少應為10000片，膠囊劑至少應為10000粒。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）每批放大規模的數量至少應為各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況另定。

（3）供試品的質量標准應與臨床前研究及臨床試驗和規模生產所使用的供試品質量標准一致。

（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的包裝應與上市產品一致。

（5）研究葯物穩定性，要採用專屬性強、准確、精密、靈敏的葯物分析方法與有關物質（含降解產物及其他變化所生成的產物）的檢查方法，並對方法進行驗證，以保證葯物穩定性結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。

（6）由於放大試驗比規模生產的數量要小，故申報者應承諾在獲得批准後，從放大試驗轉入大規模生產時，對最初通過生產驗證的三批大規模生產的產品仍需進行加速試驗與長期穩定性試驗。本指導原則分兩部分，第一部分為原料葯，第二部分為葯物制劑。

1．原料葯

原料葯要進行以下試驗。

（1）影響因素試驗此項試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是探討葯物的固有穩定性、了解影響其穩定性的因素及可能的降解途徑與降解產物，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件和建立降解產物分析方法提供科學依據。供試品可以用一批原料葯進行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養皿），攤成≤5mm厚的薄層，疏鬆原料葯攤成≤10mm厚薄層，進行以下試驗。當試驗結果發現降解產物有明顯的變化，應考慮其潛在的危害性，必要時應對降解產物進行定性或定量分析。

①高溫試驗供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，於第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測。若供試品有明顯變化（如含量低於規定限度）則在40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。

②高濕度試驗供試品開口置恆濕密閉容器中，在25℃分別於相對濕度90%±5%條件下放置10天，於第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察項目要求檢測，同時准確稱量試驗前後供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。恆濕條件可在密閉容器如乾燥器下部放置飽和鹽溶液，根據不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液（相對濕度75%±1%，15.5～60℃），KNO3飽和溶液（相對濕度92.5%，25℃）。

③強光照射試驗供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內，於照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，於第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。

關於光照裝置，建議採用定型設備「可調光照箱」，也可用光櫥，在箱中安裝日光燈數支使達到規定照度。箱中供試品台高度可以調節，箱上方安裝抽風機以排除可能產生的熱量，箱上配有照度計，可隨時監測箱內照度，光照箱應不受自然光的干擾，並保持照度恆定，同時防止塵埃進入光照箱內。

此外，根據葯物的性質必要時可設計試驗，探討pH值與氧及其他條件對葯物穩定性的影響，並研究分解產物的分析方法。創新葯物應對分解產物的性質進行必要的分析。

（2）加速實驗此項試驗是在規定的條件下進行。其目的是通過加速葯物的化學或物理變化，探討葯物的穩定性，為制劑設計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。所用設備應能控制溫度±2℃，相對濕度±5%，並能對真實溫度與濕度進行監測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標准，則應在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下（可用Na2CrO4飽和溶液，30℃，相對濕度64.8%）進行加速試驗，時間仍為6個月。加速試驗，建議採用隔水式電熱恆溫培養箱（20～60℃）。箱內放置具有一定相對濕度飽和鹽溶液的乾燥器，設備應能控制所需溫度，且設備內各部分溫度應該均勻，並適合長期使用。也可採用恆濕恆溫箱或其他適宜設備。

對溫度特別敏感的葯物，預計只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種葯物的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為6個月。

⑷ 葯劑學研究的內容包括

葯劑學研究的內容包括：

1、基本理論，例如葯物代謝動力學，生物利用度理論，葯物制劑穩定性理論，給葯系統理論等。

2、新輔料開發，例如微晶纖維素、交聯聚維酮及微粉硅膠，羧甲基殼聚糖等。

(4)研究葯物制劑穩定性的方法擴展閱讀：葯劑學畢業生的知識和能力

1．掌握葯劑學、葯理學、葯物化學和葯物分析等學科的基本理論、基本知識；

2．掌握主要葯物制備、質量控制、葯物與生物體相互作用、葯效學和葯物安全性評價等基本方法和技術；

3．具有葯物制劑的初步設計能力、選擇葯物分析方法的能力、新葯葯理實驗與評價的能力、參與臨床合理用葯的能力；

4、掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法，具有一定的科學研究和實際工作能力。

⑸ 急…！！09專升本葯劑學都考了哪些內容

2009葯劑學專升本考試大綱

《葯劑學》考試大綱
第一章 緒論
1.葯劑學、劑型與制劑的定義
2.葯劑學分支學科的研究內容
3.葯物劑型的分類方法，按分散系統分類的類別
4.葯典的定義和歷史演化
5.處方的定義和類型
6.GMPGSP的含義
第二章 葯物制劑的基本理論
1.介電常數與極性的關系及代表溶劑
2.溶解度的定義與表示方法
3.影響溶解度的因素與增加溶解度方法
4.葯物溶解速度的定義，Noyes-Whitney方程的概念
5.粒徑的表示方法與粒度分布圖
6.粉體密度的概念
7.粉體流動性的表示方法及影響因素
8.表面張力和表面活性劑的概念
9.表面活性劑的分類（常見的表面活性劑品種）
10.HLB的計算，不同HLB表面活性劑的用途
11.高分子化合物的定義、性質和用途
12.制劑穩定性的研究范圍
13.影響穩定性的處方因素和外界因素，增加穩定性的方法
14.葯物制劑穩定性試驗方法（各方法的實驗條件）
第三章 液體制劑
1.液體制劑的分類和特點
2.液體制劑常用溶劑的類型
3.液體制劑常用輔劑（防腐劑、矯味劑和著色劑）
4.芳香水劑、糖漿劑的定義與制備
5.高分子溶液劑的性質
6.高分子溶液劑的制備過程
7.溶膠劑的雙電層結構和性質
8.混懸劑的物理穩定性（Stokes方程）
9.增加混懸劑穩定性的方法及原理
10.乳劑的定義和特點
11.乳化劑的種類、選擇對乳劑類型的影響
12.乳劑的不穩定性的表現和原因
第四章 注射劑與滴眼劑
1.注射劑的分類、特點和質量要求
2.熱原的定義、組分、性質及去除方法
3.注射用油的質量要求
4.注射劑常用附加劑
5.等滲、等張的概念及調節方法（冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法）
6.注射劑的生產環境特點和要求
7.注射劑容器的種類和處理方法
8.制備注射劑的工藝流程
9.Vc處方分析及實驗步驟
10.輸液的臨床應用、分類和質量要求
11.輸液的生產工藝流程
12.冷凍乾燥的定義、流程圖及存在問題
13.滴眼液的質量要求及影響吸收的因素
第五章 散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑與丸劑
1.散劑的定義、分類和制備工藝流程
2.粉碎的機理和混合的方法
3.顆粒劑的定義與特點
4.顆粒劑濕法制粒的主要步驟
5.膠囊劑的概念和特點，製成膠囊劑的限制
6.空膠囊殼的成分與規格
7.硬膠囊劑的制備過程
8.軟膠囊劑的定義、特點與制備過程
9.滴丸劑的概念、特點和工藝流程
10.中葯丸劑的定義與制備方法
第五章 片劑
1.片劑的特點和分類
2.片劑的常用輔料的選用原則、分類、作用機理、主要輔料舉例
3.干濕法制粒流程圖
4.片劑壓片前處理
5.單沖壓片機的工作原理，如何調節
6.包衣的目的、包衣種類和要求
7.主要的包衣材料
8.壓片過程中常見的問題及解決方法
9.片劑質量檢測的主要項目（實驗：顆粒劑的制備、片劑的制備、溶出度測定）
第七章 栓劑
1.栓劑的定義和質量要求
2.栓劑常用基質（舉例）
3.栓劑的制備方法和置換價的定義
4.栓劑的質量評價
第八章 軟膏劑和凝膠劑
1.軟膏劑的定義、分類和質量要求
2.常用軟膏油脂性基質（凡士林、石蠟、羊毛脂、硅油）
3.常用乳劑型基質的組成、種類和特點
4.乳膏劑（乳劑型基質）的處方分析
5.水溶性基質的種類
6.軟膏劑的制備過程和方法
7.眼膏劑的基質要求和制備
8.軟膏劑的質量評價項目
9.凝膠劑的定義、特點和常用基質卡波姆的性質
第九章 膜劑、塗膜劑
1.膜劑的定義、特點和質量要求
2.常用膜劑成膜材料、膜劑的制備方法
3.塗膜劑的定義、組成和制備方法
第十章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑
1.氣霧劑的定義、組成和特點
2.氣霧劑的處方類型和舉例
3.氣霧劑的質量評價
4.噴霧劑、粉霧劑的定義
第十一章 中葯制劑
1.浸出制劑的定義與特點
2.常見浸出制劑的種類（重點是湯劑和酒劑的定義、制備方法）
3.中葯合劑的定義和制備
第十二章 緩釋、控釋制劑
1.緩釋、控釋制劑的定義、特點（臨床意義）
2.緩控釋制劑的設計限制
3.五種釋葯原理，重點是溶出原理、擴散原理和滲透壓原理
4.緩控釋制劑的設計要求，常用輔料類型
5.骨架型緩控釋制劑的類型和主要骨架材料
6.胃滯留片、生物粘附片、膜控釋片、滲透泵片的定義和特點
7.影響滲透泵片釋葯的因素
8.植入型給葯系統的類型和特點
9.緩控釋制劑的體外釋放度實驗和體內生物利用度研究步驟
第十三章 經皮吸收制劑
1.TDDS的定義、特點和分類
2.影響葯物經皮吸收的生理因素
3.葯物的理化性質對經皮吸收的影響
4.常用吸收促進劑（舉例）
5.膜控釋型經皮吸收制劑的生產流程
6.經皮吸收制劑的質量檢測項目
第十四章 靶向制劑
1.靶向制劑的定義與分類
2.脂質體的定義組成與結構
3.相變溫度的定義與意義
4.脂質體的特點和臨床作用機制
5.脂質體的制備材料和制備方法
6.微乳、亞微乳與普通乳的區別
7.微乳的特點和制備步驟，影響微乳成乳的因素
8.復乳的定義、特點、類型，復乳的制備過程
9.微球的定義及特性
10.納米囊和納米球的定語及特點
11.主動靶向制劑和物理化學靶向制劑的主要種類
第十五章 生物技術葯物制劑
1.生物技術與生物技術葯物的概念
2.生物技術葯物的主要給葯系統
3.蛋白質的結構特點和理化性質
4.蛋白質的變性表現和原因
5.蛋白質類葯物的穩定化方法
第十六章 生物葯劑學
1.生物葯劑學的定義和研究內容
2.葯物體內吸收的概念和類型（胃腸道吸收和非胃腸道吸收）
3.葯物的轉運方式及各方式的特點
4.影響葯物胃腸道吸收的生理因素
5.影響葯物胃腸道吸收的葯物理化性質
6.非胃腸道吸收（注射、口腔、肺部、三種黏膜吸收的定義和特點）
7.葯物體內分布的定義，表觀分布容積的定義與意義
8.影響葯物分布的因素
9.葯物代謝的定義與代謝過程
10.影響葯物代謝的因素
11.排泄的定義與方式
12.腎排泄的機理，影響腎排泄的因素
第十七章 葯物動力學
1.葯物動力學的定義，動力學模型的種類
2.隔室模型的定義和特點
3.主要參數K,t1/2,V,Cl的定義與計算
4.單室靜脈注射給葯的血葯法計算葯物動力學參數（例題1）
5.單室靜脈注射給葯的尿葯排泄速度法計算葯物動力學參數（例題2）
6.單室靜脈滴注給葯血葯濃度時間關系式，滴注停止後血葯濃度計算（例題3）
7.單室口服給葯模式圖和血葯濃度時間關系式
8.殘數法求口服給葯葯動學參數的步驟
9.二室模型的特點
10.多劑量給葯的定義，多劑量函數的表達式
11.穩態血葯濃度和平均穩態血葯濃度的定義及計算
12.生物利用度和生物等效性的定義與意義
13.緩控釋制劑生物利用度和生物等效性實驗注意事項
第十八章 葯物制劑的配伍變化
1.葯物制劑配伍的定義與目的
2.葯物配伍變化的類型
3.固體葯物物理化學配伍變化的現象
4.液體制劑配伍工藝和配伍環境的影響
5.葯物制劑配伍變化的處理原則與方法
第十九章 葯物調劑與葯學服務
1.醫院葯學部的工作性質與具體任務
2.葯庫與調劑室的建築與設備要求
3.門診調劑業務的特點、要求及操作程序
4.預防門診調劑差錯的措施
5.處方管理與處方書寫要求
6.住院葯品調劑業務的供葯方式與質量管理
7.國家基本葯物和醫療保險基本葯物的定義及篩選原則
8.葯品分類方法和特殊葯品保管
9.社會葯房的的定義、特點、類型與任務
10.葯品銷售的准備與銷售程序
11.葯學服務的含義與目標
12.開展葯學服務的步驟

⑹ 影響制劑的穩定性因素有哪些及穩定化的方法

影響葯物制劑穩定性的外界因素包括處方因素和環境因素。 處方因素是指pH、廣義的酸鹼催化、溶劑、離子強度、表面活性劑、賦形劑與附加劑等； 環境因素是指溫度、光線、空氣(氧)、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等。

⑺ 影響混懸型液體葯劑穩定性的因素有哪些為增加混懸液穩定性常採取的措施有哪些

混懸劑穩定性影響因素：

1. 粒子沉降 ----通過 stokes沉降方程可知，粒子半徑越大，介質粘度越低，沉降速度越快。為保持穩定，應減小微粒半徑，或增加介質粘度（助懸劑）。

2. 荷電與水化膜----- 雙電層與水化膜能保持粒子間斥力，有助於穩定。如雙電層zeta電位降低，或水化膜破壞，則粒子發生聚沉。電解質容易破壞zeta電位和水化膜。

3. 絮凝與反絮凝---- 適當降低zeta電位，粒子發生鬆散聚集，有利於混懸劑穩定。能形成絮凝的物質為絮凝劑。

4. 結晶 ----- 放置過程中微粒結晶，結晶成長，形成聚沉。

5. 分散相溫度 ----- 溫度降低使布朗運動減弱，降低穩定性。故應保持合適的溫度。

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增強穩定性措施：

1. 保持合適的溫度；
2. 控制電解質濃度；
3. 加入穩定劑 ，穩定劑包括助懸劑 （增加介質粘度），潤濕劑（增加水化膜厚度），絮凝劑（形成絮凝）

⑻ 影響葯物制劑穩定性的處方因素不包括

一、影響葯物制劑穩定性的處方因素不包括光線。

影響葯物制劑穩定性的因素可分為處方因素和外界因素，其中處方因素包括pH、廣義酸鹼催化、溶劑、離子強度、表面活性劑和處方中的輔料；光線是影響葯物制劑穩定性的外界因素。

三、葯物制定其穩定性的決定因素

是指葯物制劑自身的化學結構,但外界因素(如溫度、濕度、微生物污染等)也會影響其穩定性。常用化學動力學方法研究化學穩定性,以預測和延長葯物、制劑的有效儲存期限。當發生變色、吸濕、沉澱、霉敗、變質、降解等現象時,則葯物、制劑已不穩定。

⑼ 持續穩定性考察方案

1.對各品種生產的前三批進行穩定性考察，每批擬計劃一定量進行考察。其餘批次只做一般留樣考察，留樣量為三次復檢的全項檢驗量。

2.考察項目：依據《中國葯典》2017版二部中《原料葯與葯物制劑穩定性試驗指導原則》進行確定。

3.考察方法：

3.1加速試驗:

3.1.1按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置六個月，在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性考察要點項目進行檢驗。

3.1.2在上述條件下，如6個月內供試品經檢測不符合制定的質量標准，則應在如下條件溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%情況下進行加速試驗，時間仍為六個月。

3.2長期試驗：

按市售包裝，在溫度18～26℃、相對濕度60%±15%的條件下放置12個月.每3個月取樣一次，分別於0個月，3個月，6個月，9個月，12個月末取樣，按各劑型品種具體的穩定性考察要點項目進行檢驗。12個月後，仍繼續考察，分別於18個月，24個月，36個月（以此類推）末取樣檢測。將結果與0月比較以確定葯品有效期。

3.3高溫試驗：

供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，於第5天和第10天取樣，檢測有關指標。如供試品發生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。

3.4高濕試驗：

試品置恆溫密閉容器中，於25℃，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在25℃，RH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體可不進行高濕試驗。

3.5光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，於照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。

3.6以上為影響因素穩定性研究的一般要求，根據葯品的性質必要時可以設計其他試驗，如酸、鹼及氧化降解等。

3.7檢測時間的規定：

3.7.1取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許±1周；六個月允許±2周；一年後允許±四周。

3.7.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內完成檢測；溫濕度敏感的產品要及時檢測。

3.8恆濕條件的獲得方式

恆濕條件可以通過在密閉容器如乾燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、

Na2CrO4飽和溶液[相對濕度為64.8%，30℃]。

3.9對原輔料、半成品等在留樣存儲期進行質量穩定性跟蹤考察，做到原輔料使用前的質量有效評估，確保成品安全、有效、穩定。

3.10由於實測數據的分散性，按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。如三批統計數據分析差別較小，則取平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。同時能夠明確各劑型品種的安全性、穩定性及有效性。

4. 方案實施：

本方案由質量部完成，記錄上述所有數據，並對試驗過程中異常情況記錄。

5. 在產品正式生產階段，已建立了詳細的生產工藝資料，可將實驗室的數據和生產情況相結合，用具有代表性的批號產品對穩定性進行考察，進一步修正產品的有效期。如果需要改變工藝、處方、包裝，就必須重新進行穩定性的研究。如：活性成分的來源或合成工藝有變化，制劑工藝有變化，制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化，都必須重新考慮有關穩定性的問題。

如果以上的變化影響了產品的穩定性，應該對產品重新設計。在此階段一般可用加速實驗的方法進行有關穩定性的研究，並將目前的產品與原有的產品進行穩定性的比較。但最後的結論仍應該在完全的、正常的穩定性研究基礎上得出。 鑒於此，特對成品初擬留樣觀察和穩定性試驗考察計劃：

1.根據每月生產計劃，如果生產計劃有新的品種即將生產，按照葯典規定及留樣觀察管理規程的觀察周期對每一新增品種進行長期重點留樣試驗考察，直至三年（轉正）後。

2.如果沒有新增的品種，按照留樣觀察管理標準的相關規定及上年生產狀況（尤其是有偏差的產品）進行產品穩定性試驗重點考察及一般留樣觀察，考察的數量、時間、項目等可以根據產品的特性另行規定。下表是常年生產的品種，對規格、全檢量、留樣量（一般、重點）、有效期、考察期進行數字統計羅列，以期對留樣觀察及穩定性試驗做到逐步完善，其目的是為了確保葯品在使用的'時候仍能夠安全、有效、穩定；同時也給下列工作帶來方便：

（1）新產品的處方篩選或改進處方和制備工藝；

（2）確定產品的安全、有效及穩定性、預測有效期；

（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩定；

（4）確定處方中個別原料的投料量；

（5）在原料改變時作各批產品穩定性的相關試驗。

持續穩定性考察方案 [篇2]

1、目的：

本方案為考察我公司生產品種的穩定性，決定對所有品種進行持續穩定性考察，為確保患者用葯安全、有效，以及有效期內產品質量情況提供數據。

2、范圍：

xx年生產的所有品種

3、持續穩定考察成員及職責范圍

4、方案審核及批准

5、穩定性考察品種及考察要點 5. 1加速試驗穩定性考察品種

詳見列表：

5. 2長期穩定性考察品種

6、具體方案

以上所有品種均為已生產品種，如無變更等情況，每一種規格取一個批次，若所使用的原料非唯一，則按每一種規格，每一家供應商分別取一個批次進行穩定性考察。（具體品種的規格及供應商情況見附件1）。若發生生產工藝參數或關鍵設備等重大變更，則應涉及變更的所有批次均進行持續穩定性考察，同時，進行加速實驗。若出現無計劃變更，則需進行持續穩定性考察方案變更審批（持續穩定性考察方案變更審批表見附件4）。

因品種多，批次多，為了避免樣品檢驗周期過於集中，合理利用檢驗資源，保證各階段檢驗能夠順利有效進行，上述長期生產的品種，取樣時間明確規定如附件5，其它品種可根據排產情況及時安排取樣，留樣。因生產時間安排與方案取樣時間不一致時，可根據實際生產時間順延至下月或下一階段。

7、考察方法

7.1加速試驗

按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性重點考察項目檢測。乳膏劑採用溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。將結果建立台帳並及時登記，並與0個月數據進行比較。

7.2長期試驗

按市售包裝，樣品按相應標識貯藏條件下於恆溫恆濕箱內保存至有效期後一年。樣品分別於產品放行後3個月、6個月、9個月、12個月、 18個月、 24個月…… 有效期後一年取樣，按各品種穩定性考察項目進行檢測，將結果建立台帳並及時登記，並與0個月數據進行比較。

7.3持續穩定性考察

按照產品每種規格、每種內包裝形式的葯品每年應當考察一個批次，具體批次和檢驗頻次於產品放行後3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月……有效期後一年取樣繼續檢測。儲存條件同長期試驗。

8、 方案實施

本方案由質量部QA及技術部負責起草。同時，QA負責對各相關批次產品取樣，取樣量應滿足檢驗項目要求，各品種取樣量見附件6，取樣後樣品交QC持續穩定性考察管理員，按各產品的貯藏條件要求分別存放在相應留樣室，按檢驗周期安排檢驗，QC持續穩定性考察管理員對檢驗數據建立台帳並登記，各階段檢驗數據以檢驗報告書的形式報給QA。QA根據檢驗報告書進行匯總及趨勢分析。發現異常及時上報。

9、 考察報告

QA指定專人對持續穩定性考察的數據進行匯總，並每年進行總結報告，且每半年進行期間總結報告。考察報告應由QA主管根據獲取的數據資料，包括考察階段性結論，撰寫總結報告。質量部經理審核總結並簽字，質量受權人批准簽字。

⑽ 生物技術葯物制劑的穩定性研究內容包括哪些方面

生物葯物是指運用生物學、醫學、生物化學等的研究成果，綜合利用物理學、化學、生物化學、生物技術和葯學等學科的原理和方法，利用生物體、生物組織、細胞、體液等製造的一類用於預防、治療和診斷的製品。生物葯物，包括生物技術葯物和原生物制葯。
指包括生物製品在內的生物體的初級和次級代謝產物或生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療的醫葯品本專業培養具備扎實的生物技術和葯學基礎理論、基本知識，熟練掌握現代生物技術和制葯技術的常用實驗流程，初步了解生物技術制葯企業生產和銷售環節的流程，能夠勝任現代生物技術實驗室和生物技術制葯企業崗位基本要求的德、智、體、美全面發展的技術應用型高級實用人才。
本專業學生應掌握生物化學、生化分離分析技術、生物技術及工業葯劑學等方面的基本理論知識和專業技能，受到生物制葯研究和生產技術的基本訓練，畢業後能從事生物葯物的資源開發、產品研製、生產、技術管理、質量控制等工作。
通過學習，將具備以下幾方面的能力：
1．掌握化學制葯、生物制葯、葯物制劑技術與工程的基本理論和基本知識；
2．掌握葯物生產裝置工藝與設備設計方法；
3．具有對葯品的新資源、新產品、新工藝進行研究、開發和設計的初步能力；
4．熟悉國家對於化工與制葯生產、設計、研究與開發、環境保護等方面的方針、政策和法規；
5．了解制葯工程與制劑方面的理論前沿，了解新工藝、新技術和新設備的發展動態；
6．熟悉掌握一門外語，具備聽、說、讀、寫能力，掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法，具有一定的科學研究和實際工作能力。