研究方法和終點指標

㈠ 臨床試驗中如何估算何時達到主要終點指標

《臨床研究樣本含量估算》不僅僅為讀者提供了廣泛、有效率臨床估計，研究者必須首先明確試驗的主要終點指標、有意義的差值等基礎資料。通過樣本含量估算，做到心中有數。《臨床研究樣本含量估算》對於來自醫院、以及把握度，特別重視臨床研究設計中的細微差別。與基礎研究比較，而且綱舉目張，都是一本非常實用的參考書、平均數，臨床研究包括臨床試驗、管理者和監察員來講、耗資更多、標准差，所以在結構設置上自始至終體現兩個特點，力求做到絕大部分臨床研究設計都能夠直接查閱到實例。因此、指標數據性質（計量資料或計數資料）。作者撰寫該書的主要宗旨是為各種類型臨床研究提供樣本含量估算方法和實際操作程序、交叉對照等）、對該指標的統計方法選擇、研究機構、多樣的樣本含量估算方法、統計分析方法進展的一個全面梳理，扮演著重要角色，而且可以確定研究者所希望的把握度，力求做到程序清晰；二是對多種樣本含量估算方法進行了詳細分類：一是每個樣本含量估算方法都從臨床研究實例人手。可以說。因為《臨床研究樣本含量估算》以方便實際研究設計應用為出發點、簡明易懂，樣本含量估算的多樣性和水平直接反映了臨床研究設計和統計方法的多樣性和水平、制葯企業，不但可以計算出合理的受試者數量以保障研究的成功，通常需要時間更長、試驗總體設計方法（平行對照、統計學家，方便查考，而且也是對近年來國際上臨床研究設計方法。在進行樣本含量估算之前，樣本含量估算在各期臨床研究設計中，因此、檢驗水平、合同研究組織的從事臨床研究相關工作的研究者？臨床研究是醫學研究中的一個重要部分、診斷試驗和病因學研究等

㈡ 一篇文獻中的研究方法,測定指標,測定方法有什麼區別

區別如下所述：

研究方法，哲學術語，是指在研究中發現新現象、新事物，或提出新理論、新觀點，揭示事物內在規律的工具和手段。

測定指標是指運用各種測量儀器、問卷表等工具可以直接測出或計算出結果的指標。

測量方法是指測量時所採用的測量原理、計量器具和測量條件的綜合，亦即獲得測量結果的方式。

㈢ 研究方法包括哪些

研究方法，一般包括文獻調查法、觀察法、文獻研究法、跨學科研究法、個案研究法等等。

1、調查法

調查法是科學研究中最常用的方法之一。調查法中最常用的是問卷調查法，它是以書面提出問題的方式搜集資料的一種研究方法，即調查者就調查項目編製成表式，分發或郵寄給有關人員，請示填寫答案，然後回收整理、統計和研究。

2、觀察法

觀察法是指研究者根據一定的研究目的、研究提綱或觀察表，用自己的感官和輔助工具去直接觀察被研究對象，從而獲得資料的一種方法。科學的觀察具有目的性和計劃性、系統性和可重復性。

3、文獻研究法

文獻研究法是根據一定的研究目的或課題，通過調查文獻來獲得資料，從而全面地、正確地了解掌握所要研究問題的一種方法。文獻研究法被廣泛用於各種學科研究中。

4、跨學科研究法

運用多學科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行綜合研究的方法，也稱「交叉研究法」。科學發展運動的規律表明，科學在高度分化中又高度綜合，形成一個統一的整體。

據有關專家統計，現在世界上有2000多種學科，而學科分化的趨勢還在加劇，但同時各學科間的聯系愈來愈緊密，在語言、方法和某些概念方面，有日益統一化的趨勢。

5、個案研究法

個案研究法是認定研究對象中的某一特定對象，加以調查分析，弄清其特點及其形成過程的一種研究方法。

㈣ 終點指標不包括

終點指標不包括血糖水平。終點指標是2017年公布的老年醫學名詞。用於評價臨床治療的結局指標。即當患者被隨訪到出現預期的疾病發展終點時就停止不再繼續觀察，包括死亡率、致殘率或其他嚴重臨床事件等。而一些血脂、血壓的降低等「中間結局」指標，除非有特殊需要，一般不能作為終點指標。此外，終點事件的裁定由第三方終點事件判定委員會盲法公平公正判定。

終點指標觀察的要求：

臨床研究中，終點指標必須是客觀的，有公認的判斷標准，如治癒、緩解、有效或生存率等必須標明具體判斷標准。終點指標可以直接評估患者的感知、功能或存活等，如臨床報告結果（ClinRO）總生存率、受試者報告結果（PRO）疼痛指數、觀察者報告結果癲癇發作等。

㈤ 腫瘤葯物臨床試驗終點指標

腫瘤葯物臨床試驗終點指標主要有三類：第一類是基於死亡事件的終點：總生存期(Overall Survival ,OS)，第二類是基於腫瘤測量的終點：主要包括無進展生存期(Progression-Free Survival, PFS)、無病生存期（Disease－Free Survival, DFS）、疾病進展時間(Time to Progression, TTP)、至治療失敗時間(Time To Treatment Failure, TTF) 、客觀緩解率（objective response rate,ORR）、 臨床獲益率（CBR），第三類是基於症狀評價的終點：基於患者報告的臨床結局(PatientReported Outcome,PRO)，QOL 。

總生存期(Overall Survival ,OS) 是指從隨機化分組開始，至因任何原因引起死亡的時間。（對於死亡之前就已經失訪的受試者，通常將最後一次隨訪時間計算為死亡時間），是目前抗腫瘤葯物最可靠的療效評價指標，常作為首選終點。

優點:總生存期能夠體現確切的臨床獲益、終點評估不會出現偏倚（因為研究過程可以充分評估，精確測量，並由死亡證明提供依據），同時具有臨床意義和統計學意義的OS的顯著延長通常能支持新葯的批准。

缺點:需要較大的樣本，隨訪時間長，後續治療會干擾對葯物療效的測定以及非腫瘤死亡對結果的影響。

無進展生存期(Progression-Free Survival, PFS) 是指從隨機化分組開始至腫瘤進展或死亡的時間，目前認為可以作為可能預測OS臨床獲益的替代指標。

優點:與總生存期相比，無進展生存期無需非要等到出現死亡事件，因此所需樣本量少，隨訪時間縮短。相比較總生存期，無進展生存期的效應會更大，（因為同樣的兩組治療，兩組間無進展生存期的差異往往會比兩組間總生存期的差異更大，也就是說需要更少的事件數來檢驗出差異來，這也就意味著病例數的大大縮減。）同時PFS較少受非研究葯物治療的影響。（因為病人往往是在葯物治療無效即疾病出現進展的情況後才開始考慮換葯，因此對於PFS的測量往往是在病人換葯之前，這就使得PFS不像overall survival那樣容易受非研究葯物治療的影響。）

缺點:PFS在不同研究可能存在不同的定義，其測量不如OS精確。（因為PFS的測量主要依賴於一些放射學檢查，某個病人在某次放射學檢查時出現進展，它的進展日期就是放射學檢查的這一天，其實很可能病人在這次放射學檢查前早就出現進展了，只是沒有進行放射學檢查確定而已，特別是當放射學檢查時間隔的比較長時。）同時不可避免地存在主觀偏倚，頻繁的放射學檢查對腫瘤的影響，非腫瘤死亡的影響，可能不能轉換為生存獲益。

無病生存期（Disease－Free Survival, DFS） 是指從隨機化開始至腫瘤復發或有任何原因導致受試者死亡的時間，常作為根治性手術或放療後的輔助治療主要療效指標。常作為抗腫瘤葯物III期臨床試驗的主要終點。

優點：同PFS一樣DFS所需樣本量少，隨訪時間縮短。

缺點：其終點難以記錄，非腫瘤死亡可能幹擾對DFS的判斷，因此易受影響導致偏倚，尤其是開放性研究。不同研究對DFS的定義也可能不同。

疾病進展時間(Time to Progression, TTP) 是指從隨機分組開始到腫瘤客觀進展的時間，是抗腫瘤Ⅱ期臨床試驗的主要觀察和評價指標。（因為腫瘤Ⅱ期臨床試驗的時間較短，隨訪資料有時不足以對總生存期進行總結評估。）

優點：疾病進展時間所需樣本量少，隨訪時間縮短，它在導致死亡的非腫瘤原因多於腫瘤原因的情況下可以是一個合適的指標。

缺點：受到刪失數據、評價偏倚，不同研究的定義不同等因素的影響。

至治療失敗時間(Time To Treatment Failure, TTF) 定義為從隨機化至治療失敗或退出試驗的時間，退出試驗的原因可為患者要求、疾病進展等。TTF與PFS相比，包括了全因治療失敗，綜合葯物有效性和安全性特徵，雖然包括了死亡，但停葯判斷可能受主觀影響。這兩種終點的分析通常考慮作為敏感性分析，不能作為確證性研究結論的主要證據，可以用於支持主要終點的結果。

客觀緩解率（objective response rate, ORR） 是指腫瘤體積縮小達到預先規定值並能維持最低時限要求的患者比例（主要針對實體腫瘤而言），根據腫瘤縮小程度分為完全緩解（CR）和部分緩解（PR），作為Ⅱ期臨床試驗的主要療效評價指標。

優點：客觀緩解率可評估早期和小樣本研究，同時提供葯物具有生物活性的初步證據並提供了進一步進行Ⅲ期實驗的可信證據。ORR通常基於客觀和定量的評估，更適於富集人群試驗，將療效歸因於葯物，排除疾病自然過程。

缺點：它不能直接評估臨床獲益和全面評估葯物活性此外還受到頻繁的影像或者其他評估的影響。

患者報告結果（patient report outcome, PRO） ：是直接來自患者的關於其症狀、健康相關生活質量、治療依從性以及治療滿意度的報告。

優點：可反映患者臨床獲益的直接感受。

缺點：量表的信度、效度和反應度不一，評估偏倚，以及PRO測量的缺失數據的影響，因此FDA和CDE指導原則中，都並未將其作為常用的抗腫瘤葯臨床試驗批準的主要終點，可作為次要指標支持主要結果。由於症狀和生活質量具有較強的主觀性，因此建議採用設盲以減少偏倚。

此外新的終點如微小殘留病變（minimal resial disease，MRD）支持了急性淋巴細胞白血病的加速獲批，無轉移生存（metastasis-free survival，MFS)支持了在非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的傳統獲批等，生物標志物也可作為復合終點的指標之一。

㈥ 研究方法有哪些

常用的四種研究方法主要有：

一是文獻研究法：通過查閱、參考前人已經發表的類似主題的文章，站在巨人肩膀上做研究。

二是案例研究法：通過以具體、典型的案例為素材和研究對象，縮小選題，避免泛泛而談。

三是問卷調查法：通過書面提出問題的方式搜集所需資料，確保獲得的第一手資料更加准確。

四是定性定量分析相結合的方法：通過概念的描述和數量分析方法相結合，使文章更有說服力。

研究方法的作用

（1）有利於推進社會進步與社會發展。科學研究方法不僅是一種純粹的學理性思維，而且有利於科學進步，有利於國計民生。

（2）有利於各門學科的可持續發展。研究方法的多寡優劣及其應用水平，直接影響著科學研究的效果、效率、效能。研究方法的創新，將為各學科的理論發展提供有力的保障，同時也依賴於理論的指導。

（3）有利於學術規范的形成。學術規范是研究者在從事科學研究過程中所要遵循的一些基本程序、基本方法和要求，它是人們在長期從事科學活動過程中所形成的，而且在動態的過程中不斷完善。

㈦ 研究方法有哪些

研究方法有：

（1）調查法：調查法是科學研究中最常用的方法之一。它是有目的、有計劃、有系統地搜集有關研究對象現實狀況或歷史狀況的材料的方法。一般是通過書面或口頭回答問題的方式獲得大量數據，進而對調查中收集的大量數據進行分析、比較、總結歸納，為人們提供規律性的知識。

（2）觀察法：觀察法是指人們有目的、有計劃地通過感官和輔助儀器，對處於自然狀態下的客觀事物進行系統考察，從而獲取經驗事實的一種科學研究方法。觀察法具有拓展人們的感性知識、啟發思想等優點，但是由於其強調研究要在自然環境下進行，且不允許摻雜個人的偏見，確為實際操作帶來了一定困難。

（3）實驗法：實驗法是指經過精心設計，在高度控制的條件下，通過操縱某些因素，從而發現變數間因果關系以驗證預定假設的研究方法。核心在於對所要研究的對象在條件方面加以適當的控制，排除自然狀態下無關因素的干擾。

（4）定量分析法：定量分析是對事物或事物的各個組成部分進行數量分析的一種研究方法。依據統計數據，建立數學模型，並用數學模型計算出研究對象的各項指標及其數值。常見的定量分析法包括比率分析法、趨勢分析法、數學模型法等等。

（5）定性分析法：定性分析法是對研究對象進行「質」的方面的分析。運用歸納和演繹、分析與綜合以及抽象與概括等方法，對獲得的各種材料進行思維加工，揭示事物運行的內在規律，包括因果分析法、比較分析法、矛盾分析法等。

㈧ 研究方法有哪些

一、調查法。調查法是有目的、有計劃、有系統地搜集有關研究對象現實狀況或歷史狀況的材料的方法。

二、觀察法。觀察法是指研究者根據一定的研究目的、研究提綱或觀察表，用自己的感官和輔助工具去直接觀察被研究對象，從而獲得資料的一種方法。

三、實驗法。實驗法是通過主支變革、控制研究對象來發現與確認事物間的因果聯系的一種科研方法。

四、文獻研究法。文獻研究法是根據一定的研究目的或課題，通過調查文獻來獲得資料，從而全面地、正確地了解掌握所要研究問題的一種方法。

五、實證研究法。實證研究法的主要目的在於說明各種自變數與某一個因變數的關系。

六、定量分析法。定量分析法可以使人們對研究對象的認識進一步精確化，以便更加科學地揭示規律，把握本質，理清關系，預測事物的發展趨勢。

七、跨學科研究法。跨科學研究法是運用多學科的理論、方法和成果從整體上對某一課題進行綜合研究的方法

八、個案分析法。個案研究法是認定研究對象中的某一特定對象，加以調查分析，弄清其特點及其形成過程的一種研究方法。

九、功能分析法。功能分析法是社會科學用來分析社會現象的一種方法，是社會調查常用的分析方法之一。

十、數量研究法。數量研究法通過對研究對象的規模、速度、范圍、程度等數量關系的分析研究，認識和揭示事物間的相互關系、變化規律和發展趨勢，藉以達到對事物的正確解釋和預測的一種研究方法。

十一、模擬法。模擬法是先依照原型的主要特徵，創設一個相似的模型，然後通過模型來間接研究原型的一種形容方法。

十二、信息研究方法。信息研究方法是利用信息來研究系統功能的一種科學研究方法。

(8)研究方法和終點指標擴展閱讀：

1、宏觀與微觀相結合

宏觀問題因其關系全局，學生難以全面理解全面把握，因而常會有畏難情緒，研究中也會困難重重。指導學生研究應網之一目以見網，豹之一斑以見豹，從微觀著手，從身處的一地，熟悉的一方著手去研究。在對局部的研究中聯系全局，通過對微觀的研究去認識宏觀。

2、抽象與具象相結合

理論、概念、原理、法則等等，往往因為其高度的概括、抽象，學生感到高、難、空而難以入手，影響研究情緒。指導學生去研究與之相關的具體事物，可以通過對這些具體生動、形象直接的事物的認識，對有關通過調查、訪問、收集到的具體數據、材料、事例等的研究，去認知把握原本抽象的東西。

3、課題研究與個人興趣相結合

心理學、教育學原理告訴我們，激發學生的學習興趣，能給學生創造一種最佳的心理狀態，充分有效地調動其學習的內在動力，激勵其學習的積極性、持續性、深入性和創造性。

讓學生在學校生活、家庭生活、社會環境中產生的對某一方面的興趣愛好與課題研究結合起來，變要我研究為我要研究，變任務為興趣，從而提高研究積極性和思維的活躍性。

4、當前學習與將來應用相結合

高中學生的課題研究，要注意麵向實際，注重實用性。引導學生將當前學校學科知識學習、相關課題的研究與將來的實際應用相結合。這個實際應用，即包括當前社會的實際需要，更包含社會發展需要和科技自身發展趨勢的需要。