分析方法驗證中的強制降解實驗

Ⅰ 有關物質破壞實驗降解物要做結構鑒定嗎

sxiaofeg(站內聯系TA)化葯好像是10%-30%吧，中葯的不太清楚hardee(站內聯系TA)強制降解試驗的目的主要有以下兩方面：一是通過考察葯品在一系列劇烈條件下的穩定性，了解該葯品內在的穩定特性及其降解途徑與降解產物。其二，這些試驗也能在一定程度上對有關物質分析方法用於檢查降解產物的專屬性進行驗證。
在設計各項目的具體試驗條件時，應結合該葯的劑型、工藝條件等進行綜合考慮，只要達到了強制降解試驗的目的，所選的試驗條件就是合理的。由於各葯品的化學結構、劑型、工藝條件等各有不同，很難提出一個統一的試驗條件。
實驗一般的濃度范圍為：
強酸：0.1~1.0mol/L HCl溶液或視情況調節
強鹼：0.1~1.0mol/L NaOH溶液或視情況調節
強氧化劑：30%的H2O2或視情況配置不同濃度的溶液

Ⅱ 請問影響因素試驗和強降解試驗是一個嗎

破壞性試驗，也稱為強制降解試驗（stressing
test），它是在人為設定的特殊條件下，如酸、鹼、氧化、高溫、光照等，引起葯物的降解，通過對降解產物的測定，驗證檢測方法的可行性，分析葯物可能的降解途徑和降解機制。

Ⅲ 高效液相色譜(HPLC)系統適用性試驗是指哪些內容進行該試驗的目的是什麼

一、在高效液相色譜法系統適用性試驗中，有常用的四個內容：分離度、柱效、重復性和拖尾因子。

1、分離度（resolution，R）——相鄰兩峰的保留時間之差與平均峰寬的比值。也叫解析度，表示相鄰兩峰的分離程度。R≥1.5稱為完全分離。

2、柱效：色譜柱是色譜儀最重要的部件（心臟）。柱子內徑一般為1～6 mm。常用的標准柱型是內徑為4.6 或3.9mm ，長度為15 ～30cm 的直形不銹鋼柱。填料顆粒度5 ～10μm ，柱效以理論塔板數計大約 7000 ～10000。減小填料粒度和柱徑以提高柱效。

3、拖尾因子（tailing factor，T），用以衡量色譜峰的對稱性。也稱為對稱因子或不對稱因子。

二、目的：按各品種項下要求對儀器進行適用性試驗，即用規定的對照品對儀器進行試驗和調整，應達到規定的要求；或規定分析狀態下色譜柱的最小理論板數、分離度和拖尾因子。

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高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）又稱「高壓液相色譜」、「高速液相色譜」、「高分離度液相色譜」、「近代柱色譜」等。

LLPC與GPC有相似之處，即分離的順序取決於K，K大的組分保留值大；但也有不同之處，GPC中，流動相對K影響不大，LLPC流動相對K影響較大。

Ⅳ 強制降解的雜質超過鑒定限時需要鑒定嗎

強制降解的雜質超過鑒定限時是需要鑒定的。
強制降解試驗為方法學驗證中的重要內容，為了解國外對強制降解試驗的要求。強制降解試驗也稱破壞性試驗，其試驗目的明確。強制降解試驗可預測原料葯的穩定性或影響制劑的純度、有效性和安全性的因素。

Ⅳ 溶解性很差的化合物怎麼做強制降解試驗

1）二者同點 研究 目同 手段 稍 區別 某 原料葯 60C10 都穩定影響素實驗 說 結論 60C 穩定 10 強制降解實驗 需要 更高溫度 或 更間讓其 定降解
2）影響素實驗 叫條件試驗 目考察 物質 些 極限條件 穩定性穩定性考察內容

3） 強制降解實驗叫 破壞性實驗 要研究 物質 某些 極限條件 產降解物目 面 用於 析 建立 評價 另面 推斷 降解途徑

Ⅵ 破壞性試驗的內容

每項破壞性試驗通常包括以下內容：酸降解一般採用0.1mol/L－1mol/L鹽酸或硫酸；鹼降解採用0.1mol/L－1mol/L的氫氧化鈉溶液；氧化降解採用合適的過氧化氫溶液。以上三種試驗，為了加快反應或者提高降解強度，必要時可以加熱或提高濃度；高溫試驗通常溫度高於加速試驗溫度的10℃，如50℃、60℃等，對於原料葯有時需考慮水溶液或混懸液的降解，或者考慮在不同的pH值條件下的降解；光照試驗條件可採用4500LX。破壞性試驗的具體條件，與具體葯物密切相關，需結合具體葯物的特點，選擇合適的條件，使葯物有一定量的降解，並對可能的降解途徑和降解機制進行分析，保證實驗的意義。
葯物經強力破壞產生的降解產物通常採用色譜法測定，需結合葯物和可能降解產物的理化性質，選擇不同的色譜方法（HPLC、GC、TLC）或檢測器，有時可採用不同分離機理的色譜系統。下面以HPLC法分析降解產物為例，說明在進行破壞性試驗時的關注點和存在的問題：
問題和關鍵
1、在選定的破壞條件下，葯物應有一定量的降解。
雖然不是每一種破壞性條件都使葯物產生降解產物，但一般情況下，很少有一種化合物對每一種破壞性試驗條件都穩定，因此，可以通過試驗，選擇合適的條件，如提高酸、鹼、氧化的濃度或者通過加熱等，使葯物降解。
對於採用HPLC法測定降解產物時，以主成分計算，一般降解10%左右。應採用有效的方法對降解產物進行檢測，關注測定的回收量，通常應達到90%左右，證明檢測方法的有效性。
對於破壞性試驗時降解量較大的降解產物，建議結合穩定性研究中加速試驗和長期試驗的具體雜質數據，參考ICH對新原料葯中雜質的規定（每日服用最大劑量不超過2克時，鑒定閾值為0.10%；每日服用最大劑量超過2克時，鑒定閾值為0.05%。），必要時進行定性分析，並作為已知雜質，根據安全性數據，採用已知雜質對照，確定合理的限度，訂入質量標准。不能採用已知雜質進行對照時，可通過測定降解產物、主成分在測定波長處的吸收系數，分析兩者的差異。若兩者吸收系數相差較大時，建議採用響應因子校正後進行有效控制；如果兩者吸收系數相差較小，建議採用自身對照法或峰面積歸一化法進行有效控制。
葯物進行破壞性試驗時通常降解為小分子物質，但也有發生聚合，形成聚合物，如β－內醯胺類抗菌葯物，在高溫或高濕時有可能產生聚合物，故應採取有效方法進行檢測。
在這方面存在的主要問題是：（1）主葯完全降解，無法對降解產物進行有效檢測；（2）由於選擇的降解條件強度不夠，使葯物未能降解，而誤認為葯物穩定；（3）不能選擇合適測定方法，測定降解產物，使主成分降解後測定的回收量偏低；（4）未考慮破壞性試驗時產生的聚合物；（5）選擇的色譜流動相不合適，在圖譜中有干擾峰。
2、分離度與峰純度分析
破壞性試驗產生的降解產物的個數比較多，採用HPLC法測定時，需考慮主成分與降解產物之間、降解產物相互之間的分離度，保證降解產物峰與主峰、降解產物峰之間有良好的分離度。另外，對於原料葯，分離度符合要求也應考慮到主葯與起始原料、各合成中間體是否有良好的分離度；對於制劑，應注意輔料、輔料降解產物的干擾。色譜條件的確定通常以最難分離的兩個降解產物或降解產物與主成分之間的分離度符合要求作為依據之一。鑒於降解產物檢測時對分離度要求高，故推薦色譜分析時採用梯度洗脫，以有效分離降解產物。
與分離度密切相關的是峰純度分析。檢測峰純度通常採用二級管陣列檢測器或者液質連用技術分析測定各色譜峰的純度，說明在主峰中、各降解產物峰中有沒有包含其它峰。簡單地通過觀察峰形判斷峰的純度沒有說服力。對於創新葯物的破壞性試驗來說，峰純度分析非常重要，一是可以了解降解產物的特性；二是可以有效地檢出和控制雜質。存在的主要問題是：（1）主峰上出現明顯的降解產物峰，測定方法不可行；（2）未對峰純度進行有效分析，這是一種常見現象，在此情況下無法判斷主峰中是否包含著降解產物峰；（3）對於制劑，未考慮輔料降解對測定結果的干擾。
3、檢測靈敏度的考慮
對破壞性試驗產生的降解產物，通常考慮採取改變測定波長，來分析和檢測降解產物峰個數和含量，確定合理的檢測條件和方法。這也是測定波長確定的重要依據之一。必要時可採用不同機理的色譜系統檢測降解產物。原則上講，所選擇的雜質檢測方法應能測定破壞性試驗中葯物的每個降解產物（而且也考慮到起始原料、每個合成中間體的檢出），從而達到對降解產物的控制，同時只有這樣，才能保證有合適的回收量。目前在審評中發現存在的主要問題是僅提供主成分的檢測限，以主成分的檢測限作為測定波長確定的依據，而忽視對部分降解產物（包括起始原料和中間體）的檢出，最終體現在降解的回收量達不到一定的要求，僅有葯物降解，沒有降解產物檢出。
充分認識破壞性試驗在雜質檢測方法建立中的重要意義，建立科學合理的雜質檢測方法，對於保證臨床用葯安全起著重要作用。
強制降解試驗是指將原料葯或制劑置於比較劇烈的試驗條件下，考察其穩定性的一系列試驗。一般而言，該試驗的目的主要有以下兩方面：一是通過考察葯品在一系列劇烈條件下的穩定性，了解該葯品內在的穩定特性及其降解途徑與降解產物。例如，通過高溫降解試驗，可以了解所考察的葯品在高溫條件下是否穩定；如果不穩定，大致在何種條件下不穩定，該葯品又是通過何種降解途徑得到何種降解產物。其二，這些試驗也能在一定程度上對有關物質分析方法用於檢查降解產物的專屬性進行驗證。
對於創新葯，由於對其各方面的性質均不夠了解，因此，通過設計比較完整的強制降解試驗，可以比較全面地了解其穩定特性，從而為制劑處方、工藝的設計，以及產品儲存條件的確定等提供有益的參考。所以對於創新葯而言，通過強制降解試驗來了解葯物的穩定特性就顯得尤為重要。對於仿製葯而言，如果已有充分的文獻資料對該葯物的穩定特性及其降解途徑與降解產物進行比較全面的闡述，則沒有必要再通過強制降解試驗來重復了解這些背景知識。此時，強制降解試驗的目的主要就是為了驗證降解產物分析方法的專屬性。並且，由於國內在進行有關物質研究時，一般不對各有關物質進行定性研究，也無相應的雜質對照品，所以在對有關物質的分析方法進行驗證時，很難用雜質對照品對方法的專屬性、檢測限等進行驗證。故作為對有關物質分析方法驗證的一種補充，國內在制定相關指導原則時，要求對原料葯及制劑進行必要的強制降解試驗，以考察分析方法的可靠性。
根據強制降解試驗的目的，該項試驗一般應考察葯品在酸、鹼、高溫、強光、氧化等因素影響下的穩定性。對固體狀態的原料葯而言，一般還需分別考察該原料葯在固體和溶液狀態下的穩定性。另外，為全面了解該葯品的穩定特性及其降解途徑，還可根據情況進行以上因素綜合存在時的強制降解試驗，例如，可以考察樣品溶液分別在中性、酸性或鹼性條件下對高溫或強光的穩定性等。
在設計各項目的具體試驗條件時，應結合該葯的劑型、工藝條件等進行綜合考慮，只要達到了強制降解試驗的目的，所選的試驗條件就是合理的。由於各葯品的化學結構、劑型、工藝條件等各有不同，很難提出一個統一的試驗條件，下面所介紹的各降解試驗的條件僅供大家在研究中參考：
1．酸降解試驗
一般選擇0.1N的鹽酸，在室溫或加熱條件下進行考察。酸液的濃度、考察的溫度與時間均可根據具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。
2．鹼降解試驗
一般選擇0.1N的氫氧化鈉溶液，在室溫或加熱條件下進行考察。鹼液的濃度、考察的溫度與時間均可根據具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。
3．高溫降解試驗
可分別在固體和溶液狀態下進行考察，具體的考察溫度與時間均可根據具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。例如，可分別在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小時。
4．光降解試驗
可分別在固體和溶液狀態下進行考察，具體的光強度與考察時間可根據具體品種，在前期試驗的基礎上靈活確定。例如，可按照ICH的Q1B指導原則進行2個循環的考察：先經一百二十萬勒克斯（Lx）×小時的冷白熒光燈照射，再經200瓦小時/平方米的紫外熒光燈照射。
5．氧化降解試驗
主要在溶液狀態下進行考察，氧化劑可採用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水，分別在室溫或加熱條件下進行考察。
在以上試驗結束後，應根據試驗的目的與結果，總結得出明確的結論：葯品在各種條件下的穩定特性、降解途徑與降解產物，有關物質分析方法是否可用於檢查降解產物等。

Ⅶ 方法驗證中強制降解的守恆率怎麼計算

驗證機械能守恆定律實驗中
數學表達式 mghB=1/2mvB^2 VB=(hAB+hBC)/2T
比較VB^2和2gHB是否近似相等就可以驗證了
如果將g代入計算速度就相當於用結論去檢驗了，誤差是0

Ⅷ 影響因素實驗和強制降解實驗/破壞實驗有什麼區別

在一些情況下，「實驗」和「試驗」兩個詞容易被人們混淆。一，試驗和實驗有什麼區別？實驗：前人已經試驗過的，基本是成為真理的。我們再做的時候，是重復過程。從實驗中更形象的學習到知識試驗：跟實驗就不一樣了，他是在以前沒有得到結論的，或是結論沒有得到大多數人認可的，我們在通過試驗對某個結論進一步研究。二，試驗和實驗在含義上有什麼區別？同義詞辨析可以從很多方面入手，最根本的一個方面是從語素的辨析入手。「實驗」、「試驗」的相同語素是「驗」，即「檢驗」，這是兩者成為同義詞的基礎，不同語素是「實」、「試」，這是同中有異的原因所在。我們先看《現代漢語詞典》中這兩個詞的釋義：【實驗】為了檢驗某種科學理論或假設而進行某種操作或從事某種活動。【試驗】為了察看某事的結果或某物的性能而從事某種活動。從《現漢》釋義同時結合各自的語素意義可以看出：實驗中被檢驗的是某種科學理論或假設，通過實踐操作來進行；而試驗中用來檢驗的是已經存在的事物，是為了察看某事的結果或某物的性能，通過使用、試用來進行。實驗是對抽象的知識理論所做的現實操作，用來證明它正確或者推導出新的結論。它是相對於知識理論的實際操作。試驗是對事物或社會對象的一種檢測性的操作，用來檢測那裡正常操作或臨界操作的運行過程、運行狀況等。它是就事論事的。試驗都是實驗。實驗比試驗的范圍寬廣。工廠的產品可以抽樣檢測，是試驗。試驗的結果可能是破壞性的，因此不能試驗所有的產品。相反，如果產品質量不太穩定，必須對所有產品都做最起碼的檢測，以證明它基本達標。用地震方法檢測地下蘊藏必須保證不影響社會生活和生態壞境變遷。社會計劃的試點也是試驗。試驗中，試驗對象是明確的，試驗目的是檢查它能不能正常運行、正常運行的條件和該條件允許的范圍。對社會生活或個體人生作試驗具有改變現實的性質，應該非常謹慎，有些甚至是要禁止的。對人類的克隆有可能改變人類，也就遇到了倫理學和社會學的界限。不改變社會或個體人生的實驗，不破壞事物的實驗可以自由進行。製造新的宇宙飛行航天器既是實驗也是試驗，因為那裡的風險太大，參與它的人員必須有大無畏精神。它成功了就是實驗成就。它失敗了也就只是人類頑固試驗的初出茅廬罷了……

Ⅸ 怎樣做原料葯強降解試驗

強制降解試驗是指將原料葯或制劑置於比較劇烈的試驗條件下，考察其穩定性的一系列試驗。一般而言，該試驗的目的主要有以下兩方面：一是通過考察葯品在一系列劇烈條件下的穩定性，了解該葯品內在的穩定特性及其降解途徑與降解產物。例如，通過高溫降解試驗，可以了解所考察的葯品在高溫條件下是否穩定；如果不穩定，大致在何種條件下不穩定，該葯品又是通過何種降解途徑得到何種降解產物。其二，這些試驗也能在一定程度上對有關物質分析方法用於檢查降解產物的專屬性進行驗證