生物製品質量屬性研究方法

❶ 微生物檢測手段及注意事項

1. 微生物計量法

1.1 體積測量法

又稱測菌絲濃度法，通過測定一定體積培養液中所含菌絲的量來反映微生物的生長狀況。方法是，取一定量的待測培養液(如10 mL)放在有刻度的離心管中，設定一定的離心時間(如5 min)和轉速(如5000 rpm)，離心後，倒出上清夜，測出上清夜體積為v，則菌絲濃度為(10-v)/10。菌絲濃度測定法是大規模工業發酵生產上微生物生長的一個重要監測指標。這種方法比較粗放，簡便，快速，但需要設定一致的處理條件，否則偏差很大，由於離心沉澱物中夾雜有一些固體營養物，結果會有一定偏差。

1.2稱 乾重法

可用離心或過濾法測定。一般乾重為濕重的10~20%。在離心法中，將一定體積待測培養液倒入離心管中，設定一定的離心時間和轉速，進行離心，並用清水離心洗滌1~5次，進行乾燥。乾燥可用烘箱在105 ℃或100 ℃下烘乾，或採用紅外線烘乾，也可在80 ℃或40 ℃下真空乾燥，乾燥後稱重。如用過濾法，絲狀真菌可用濾紙過濾，細菌可用醋酸纖維膜等濾膜過濾，過濾後用少量水洗滌，在40 ℃下進行真空乾燥。稱乾重發法較為煩瑣，通常獲取的微生物產品為菌體時，常採用這種方法，如活性乾酵母(Activity Dry Yeast, ADY),一些以微生物菌體為活性物質的飼料和肥料。

1.3 比濁法

微生物的生長引起培養物混濁度的增高。通過紫外分光光度計測定一定波長下的吸光值，判斷微生物的生長狀況。對某一培養物內的菌體生長作定時跟蹤時，可採用一種特製的有側臂的三角燒瓶。將側臂插入光電比色計的比色座孔中，即可隨時測定其生長情況，而不必取菌液。該法主要用於發酵工業菌體生長監測。如使用UNICO公司的紫外-可見分光光度計，在波長600 nm處用比色管定時測定發酵液的吸光光度值OD600，以此監控E.coli的生長及誘導時間。

1.4 菌絲長度測量法

對於絲狀真菌和一些放線菌，可以在培養基上測定一定時間內菌絲生長的長度，或是利用一隻一端開口並帶有刻度的細玻璃管，到入合適的培養基，卧放，在開口的一端接種微生物，一段時間後記錄其菌絲生長長度，藉此衡量絲狀微生物的生長。

2. 微生物計數法

2.1 血球計數板法

血球計數板是一種有特別結構刻度和厚度的厚玻璃片，玻片上有四條溝和兩條嵴，中央有一短橫溝和兩個平台，兩嵴的表比兩平台的表面高0.1 mm，每個平台上刻有不同規格的格網，中央0.1 mm2面積上刻有400個小方格。通過油鏡觀察，統計一定大格內微生物的數量，即可算出1 mL菌液中所含的菌體數。這種方法簡便，直觀，快捷，但只適宜於單細胞狀態的微生物或絲狀微生物所產生的孢子進行計數，並且所得結果是包括死細胞在內的總菌數。

2.2 染色計數法

為了彌補一些微生物在油鏡下不易觀察計數，而直接用血球計數板法又無法區分死細胞和活細胞的不足，人們發明了染色計數法。藉助不同的染料對菌體進行適當的染色，可以更方便的在顯微鏡下進行活菌計數。如酵母活細胞計數可用美藍染色液，染色後在顯微鏡下觀察，活細胞為無色，而死細胞為藍色。

2.3 比例計數法

將已知顆粒(如黴菌孢子或紅細胞)濃度的液體與一待測細胞濃度的菌液按一定比例均勻混合，在顯微鏡視野中數出各自的數目，即可得未知菌液的細胞濃度。這種計數方法比較粗放。並且需要配製已知顆粒濃度的懸液做標准。

2.4 液體稀釋法

對未知菌樣做連續十倍系列稀釋，根據估計數，從最適宜的三個連續的10倍稀釋液中各取5 mL試樣，接種1 mL到3組共15隻裝培養液的試管中，經培養後記錄每個稀釋度出現生長的試管數，然後查最大或然數表MPN(Most Probable Number)得出菌樣的含菌數，根據樣品稀釋倍數計算出活菌含量。該法常用於食品中微生物的檢測，例如飲用水和牛奶的微生物限量檢查。

2.5 平板菌落計數法

這是一種最常用的活菌計數法。將待測菌液進行梯度稀釋，取一定體積的稀釋菌液與合適的固體培養基在凝固前均勻混合，或將菌液塗布於已凝固的固體培養基平板上。保溫培養後，用平板上出現的菌落數乘以菌液稀釋度，即可算出原菌液的含菌數。一般以直徑9 cm的平板上出現50~500個菌落為宜。但方法比較麻煩，操作者需有熟練的技術。平板菌落計數法不僅可以得出菌液中活菌的含菌數，而且同時將菌液中的'細菌進行了一次分離培養，獲得了單克隆。

2.6 試劑紙

在平板計數法的基礎上，發展了小型商品化產品以供快速計數用。形式有小型厚濾紙片，瓊脂片等。在濾紙和瓊脂片中吸有合適的培養基，其中加入活性指示劑2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(TTC，無色)待蘸取測試菌液後置密封包裝袋中培養。短期培養後在濾紙上出現一定密度的玫瑰色微小菌落與標准紙色板上圖譜比較即可估算出樣品的含菌量。試劑紙法計數快捷准確，相比而言避免了平板計數法的人為操作誤差。

2.7 膜過濾法

用特殊的濾膜過濾一定體積的含菌樣品，經丫叮橙染色，在紫外顯微鏡下觀察細胞的熒光，活細胞會發橙色熒光，而死細胞則發綠色熒光。

3. 間接測定法

微生物的生長伴隨著一系列生理指標發生變化，例如酸鹼度，發酵液中的含氮量，含糖量，產氣量等，與生長量相平行的生理指標很多，它們可作為生長測定的相對值。因此可利用生理指標等間接參數來測定生物量。

3.1 測定含氮量

大多數細菌的含氮量為乾重的12.5%，酵母為7.5%，黴菌為6.0%。根據含氮量×6.25，即可測定粗蛋白的含量。含氮量的測定方法有很多，如用硫酸，過氯酸，碘酸，磷酸等消化法和Dumas測N2氣法。Dumas測N2氣法是將樣品與CuO混合，在CO2氣流中加熱後產生氮氣，收集在呼吸計中，用KOH吸去CO2後即可測出N2的量。

3.2 測定含碳量

將少量(乾重0.2~2.0 mg)生物材料混入1 mL水或無機緩沖液中，用2 mL 2%的K2Cr2O7溶液在100 ℃下加熱30分鍾後冷卻。加水稀釋至5 mL，在580 nm的波長下讀取吸光光度值，即可推算出生長量。需用試劑做空白對照，用標准樣品做標准曲線。

3.3還原糖測定法

還原糖通常是指單糖或寡糖，可以被微生物直接利用，通過還原糖的測定可間接反映微生物的生長狀況，常用於大規模工業發酵生產上微生物生長的常規監測。方法是，離心發酵液，取上清液，加入斐林試劑，沸水浴煮沸3分鍾，取出加少許鹽酸酸化，加入Na2S2O3臨近終點時加入澱粉溶液，繼續加Na2S2O3至終點，查表讀出還原糖的含量。

3.4 氨基氮的測定

離心發酵液，取上清液，加入甲基紅和鹽酸作指示劑，加入0.02 mol/L的NaOH調色至顏色剛剛褪去，加入底物18%的中性甲醛，反應數刻，加入0.02 mol/L的使之變色，根據NaOH的用量折算出氨基氮的含量。根據培養液中氨基氮的含量，可間接反映微生物的生長狀況。

3.5 其他生理物質的測定

P，DNA，RNA，ATP，NAM(乙醯胞壁酸)等含量以及產酸，產氣，產CO2(用標記葡萄糖做基質)，耗氧，黏度，產熱等指標，都可用於生長量的測定。也可以根據反應前後的基質濃度變化，最終產氣量，微生物活性三方面的測定反映微生物的生長。如在BMP-2的發酵生產上，隨時監測溶氧量的變化和酸鹼度的變化，判斷細菌的長勢。

4. 商業化快速微生物檢測法

微生物的檢測，其發展方向是快速，准確，簡便，自動化，當前很多生物製品公司利用傳統微生物檢測原理，結合不同的檢測方法，設計了形式各異的微生物檢測儀器設備，正逐步廣泛應用於醫學微生物檢測和科學研究領域。例如：

4.1 試劑盒，培養基等手段

抗干擾培養基和微生物數量快速檢測技術結合解決了傳統微生物檢測手段不能解決的難題，為建立一套完整的抗干擾微生物檢測系統奠定了堅實的基礎。如：抗干擾微生物培養基，新型生化鑒定管，微生物計數卡，環境質量檢測試劑盒等，可方便的用於多項檢測。

4.2 藉助新型先進儀器

BACTOMETER全自動各類總菌數及快速細菌檢測系統可以數小時內獲得監測結果，樣本顏色及光學特徵都不影響讀數，對酵母和黴菌檢測同樣高度敏感原理是利用電阻抗法(Impedance Technology)將待測樣本與培養基置於反應試劑盒內，底部有一對不銹鋼電極，測定因微生物生長而產生阻抗改變。如微生物生長時可將培養基中的大分子營養物經代謝轉變為活躍小分子，電阻抗法可測試這種微弱變化，從而比傳統平板法更快速監測微生物的存在及數量。測定項目包括總生菌數，酵母菌，大腸桿菌群，黴菌，乳酸菌，嗜熱菌，革蘭氏陰性菌，金黃色葡萄球菌等。

微生物OD值是反映菌體生長狀態的一個指標，OD是Optical Density(光密度)的縮寫，表示被檢測物吸收掉的光密度。通常400～700 nm 都是微生物測定的范圍，需要紫外分光光度計測最大吸收波長。用得最多的是：505 nm測菌絲菌體、560 nm測酵母、600 nm測細菌。用測OD方法畫微生物生長曲線時，同一株菌的起始培養濃度可以准備多管(根據檢測點的需要，如需檢測10個點，就准備10管)，然後每個點取一管出來測OD值就行了。

一般測菌體密度的OD的波長范圍是580 nm-660 nm，如枯草芽孢桿菌用600 nm，已經屬於可見光區(200 nm～400 nm為紫外光區，400 nm～800 nm為可見光區)。空白如用水做，需要離心洗滌菌體;空白如用不接種的培養基做就不需要洗滌，但是不接種的培養基要和接種的同時培養以求條件一致，最後注意一般OD值在控制在0.1~0.4最好，在這個區內的值就可靠，如果OD大於1.0，一般要稀釋後再測，因為OD太大，分光光度計的靈敏度就會顯著降低。

一般都測吸光值，而且最好是整個實驗過程中，保持發酵液或菌體的稀釋倍數一致，吸光值與稀釋倍數不一定成正比，可保證整個實驗點有可比性。且取值的時候要連續讀數，重復3次的數最好。

另，用分光光度計測微生物的OD值為什麼要把波長設為600 nm

這個波長其實只是針對濁度，而分光光度計在600 nm處對濁度的反應比較靈敏。測吸收峰的實際意義並不大，比如LB搖瓶培養過夜的大腸桿菌，其實在400多納米處的吸收最大，但那很可能是培養液的吸收峰。

❷ 簡述生物製品的安全檢定和效力簡定

二、 物測定用 物測定系指採用物反映測物物特性目測定物測定用根據具體情況產品規質控採用其種或幾種鑒於種測定僅能反映製品某面特性且變異般較更控制產品質量必要需同採用種進行測定 （）、酶反應試驗 指體外能促進酶化或本身具備酶性通底物變化檢測酶性主要用於酶、輔酶、激酶、激劑、抑制劑等性測定類變異相較結比較准確 （二）、結合試驗 基於產品與某種物質結合特性設計試驗免疫結合試驗目前主要用於物製品鑒別由於結合試驗測定定都具物性所般用作製品性（或效力）測定類變異相較 （三）、細胞測定試驗 指產品誘導細胞產測定應答細胞增殖、聚集、化、死亡、遷移或產特定化物質等細胞測定試驗般能較反映製品物性用於各種物製品性（效力）測定與述兩類相比類變異較與使用傳代細胞相比使用原代細胞變異更 （四）、物試驗 指整體物試驗材料檢測製品物性（或效力）試驗物保護力試驗般用於疫苗效力測定由於物實驗本高、周期變異所般僅用於品檢定於某些治療用製品由於其作用機理或本身化性質原難建立體外測採用物試驗測定由於類變異般相較進步研究應盡能體外代替

❸ 液相專屬性試驗如何做.生意經求助

（例UV鑒別時，紫外-可見吸收光譜法應規定在指定溶劑中的最大吸收波長，必要時，規定最小吸收波長；或規定幾個最大吸收波長處的吸光度比值或特定波長處的吸光度，以提高鑒別的專屬性。）6.化學反應鑒別試驗應明確反應原理，特別在研究結構相似的系列葯物時，應注意與可能存在的結構相似的化合物的區別，並要進行實驗驗證。光學異構體葯物的鑒別應具有專屬性。以下摘自CDE的《生物製品質量控制分析方法驗證技術審評一般原則》（一）、專屬性生物學測定方法的專屬性與測定方法及產品組成密切相關，所以應首先從測試原理、測試用材料和供試品組成等方面分析方法的專屬性，進而再進行必要的驗證。由於生物製品的性質和組成多樣，檢定方法各不相同，難以提出統一的專屬性驗證要求。下面以生物技術產品常用的幾種檢定方法為例，進行具體分析及說明。1、如採用免疫印跡試驗進行生物製品的鑒別，應首先對所使用抗體的特異性進行分析；若供試品中還存在其它組分，則應進一步驗證被檢測物中其它物質能否引起非特異性免疫反應。2、如採用細胞測定方法檢測生物活性，應首先說明被測物質與特定的細胞應答之間的相關性，如二者的相關性較好，則一般認為該方法的特異性較好。為表明細胞測定方法的特異性，可進行相關試驗進行驗證，如加入抗體或特異抑制劑的封閉實驗等。如果成品中加入了可能影響活性測定的輔料，應進行相關驗證以排除此種影響。3、如採用ELISA法檢測重組產品的殘余宿主蛋白含量，可採用與表達體系相同的宿主細胞的蛋白作為免疫原制備抗體，若採用與產品相似工藝進行處理後再免疫動物，則所獲得抗體的特異性更好。另外，產品中存在的大量目的蛋白可能影響殘余宿主蛋白的測定，應進行相關驗證以排除此種影響。|||專屬性是指在其他組分（如雜質、降解產物、輔料等）可能存在的情況下，分析方法能准確地測出被測組分的特性。分析方法的專屬性高，就可以排除這些干擾組分的影響，准確的測定被測組分。具體到液相應該是將樣品的保留值與標准品的保留值作比較吧，就應該個葯是個葯啊。

❹ 生物製品質量控制時常用的生物學檢測方法有哪些及其定義

首先看看你的是什麼生物製品，生物製品多了
我還是舉例說吧
假如生物製品是 食品 檢測方法 測菌落（細菌是否合格）
假如生物製品是 氨基酸 檢測方法 薄板層析
假如生物製品是 多肽 檢測方法 質譜
……………………蛋白質………………HPLC
……………………注射葯品…………測菌落+密封測試
……………………抗體………………純度HPLC＋活性測試。
所以說你要做的生物製品是什麼才能知道需要測什麼。生物製品是個很大的范圍。

❺ 液相專屬性試驗如何做.生意經求助

（例UV鑒別時，紫外-可見吸收光譜法應規定在指定溶劑中的最大吸收波長，必要時，規定最小吸收波長；或規定幾個最大吸收波長處的吸光度比值或特定波長處的吸光度，以提高鑒別的專屬性。）6. 化學反應鑒別試驗應明確反應原理，特別在研究結構相似的系列葯物時，應注意與可能存在的結構相似的化合物的區別，並要進行實驗驗證。光學異構體葯物的鑒別應具有專屬性。以下摘自CDE的《生物製品質量控制分析方法驗證技術審評一般原則》（一）、專屬性生物學測定方法的專屬性與測定方法及產品組成密切相關，所以應首先從測試原理、測試用材料和供試品組成等方面分析方法的專屬性，進而再進行必要的驗證。由於生物製品的性質和組成多樣，檢定方法各不相同，難以提出統一的專屬性驗證要求。下面以生物技術產品常用的幾種檢定方法為例，進行具體分析及說明。1、如採用免疫印跡試驗進行生物製品的鑒別，應首先對所使用抗體的特異性進行分析；若供試品中還存在其它組分，則應進一步驗證被檢測物中其它物質能否引起非特異性免疫反應。2、如採用細胞測定方法檢測生物活性，應首先說明被測物質與特定的細胞應答之間的相關性，如二者的相關性較好，則一般認為該方法的特異性較好。為表明細胞測定方法的特異性，可進行相關試驗進行驗證，如加入抗體或特異抑制劑的封閉實驗等。如果成品中加入了可能影響活性測定的輔料，應進行相關驗證以排除此種影響。3、如採用ELISA法檢測重組產品的殘余宿主蛋白含量，可採用與表達體系相同的宿主細胞的蛋白作為免疫原制備抗體，若採用與產品相似工藝進行處理後再免疫動物，則所獲得抗體的特異性更好。另外，產品中存在的大量目的蛋白可能影響殘余宿主蛋白的測定，應進行相關驗證以排除此種影響。|||專屬性是指在其他組分（如雜質、降解產物、輔料等）可能存在的情況下，分析方法能准確地測出被測組分的特性。分析方法的專屬性高，就可以排除這些干擾組分的影響，准確的測定被測組分。具體到液相應該是將樣品的保留值與標准品的保留值作比較吧，就應該個葯是個葯啊。

❻ 液相專屬性試驗如何做.生意經求助

（例UV鑒別時，紫外-可見吸收光譜法應規定在指定溶劑中的最大吸收波長，必要時，規定最小吸收波長；或規定幾個最大吸收波長處的吸光度比值或特定波長處的吸光度，以提高鑒別的專屬性。）6. 化學反應鑒別試驗應明確反應原理，特別在研究結構相似的系列葯物時，應注意與可能存在的結構相似的化合物的區別，並要進行實驗驗證。光學異構體葯物的鑒別應具有專屬性。以下摘自CDE的《生物製品質量控制分析方法驗證技術審評一般原則》（一）、專屬性生物學測定方法的專屬性與測定方法及產品組成密切相關，所以應首先從測試原理、測試用材料和供試品組成等方面分析方法的專屬性，進而再進行必要的驗證。由於生物製品的性質和組成多樣，檢定方法各不相同，難以提出統一的專屬性驗證要求。下面以生物技術產品常用的幾種檢定方法為例，進行具體分析及說明。1、如採用免疫印跡試驗進行生物製品的鑒別，應首先對所使用抗體的特異性進行分析；若供試品中還存在其它組分，則應進一步驗證被檢測物中其它物質能否引起非特異性免疫反應。2、如採用細胞測定方法檢測生物活性，應首先說明被測物質與特定的細胞應答之間的相關性，如二者的相關性較好，則一般認為該方法的特異性較好。為表明細胞測定方法的特異性，可進行相關試驗進行驗證，如加入抗體或特異抑制劑的封閉實驗等。如果成品中加入了可能影響活性測定的輔料，應進行相關驗證以排除此種影響。3、如採用ELISA法檢測重組產品的殘余宿主蛋白含量，可採用與表達體系相同的宿主細胞的蛋白作為免疫原制備抗體，若採用與產品相似工藝進行處理後再免疫動物，則所獲得抗體的特異性更好。另外，產品中存在的大量目的蛋白可能影響殘余宿主蛋白的測定，應進行相關驗證以排除此種影響。|||專屬性是指在其他組分（如雜質、降解產物、輔料等）可能存在的情況下，分析方法能准確地測出被測組分的特性。分析方法的專屬性高，就可以排除這些干擾組分的影響，准確的測定被測組分。具體到液相應該是將樣品的保留值與標准品的保留值作比較吧，就應該個葯是個葯啊。

❼ 生物製品鑒別實驗包括以下哪些方法

二、 生物學測定常用方法
生物學測定系指採用生物學方法，以反映被測物的生物學特性為目的的測定方法。以下為生物學測定常用方法，根據具體情況，在產品的常規質控時可採用其中的一種或幾種。鑒於一種測定方法僅能反映製品某一方面的特性，且方法的變異一般較大，為更好控制產品質量，必要時需同時採用多種方法進行測定。
（一）、酶反應試驗
是指在體外能促進酶分子的活化或本身具備酶的活性，通過底物的變化檢測酶活性。主要用於酶、輔酶、激酶、激活劑、抑制劑等的活性測定。這類方法的變異相對較小，結果比較准確。
（二）、結合試驗
是基於產品與某種物質的結合特性而設計的試驗，如免疫結合試驗。目前主要用於生物製品的鑒別。由於在結合試驗中測定的分子不一定都具有生物活性，所以一般不用作製品的活性（或效力）測定。這類方法的變異也相對較小。
（三）、細胞測定試驗
是指產品可以誘導細胞產生可測定的應答，如細胞增殖、聚集、分化、死亡、遷移或產生特定的化學物質等。細胞測定試驗一般能較好地反映製品的生物學活性，常用於各種生物製品的活性（效力）測定。與上述兩類方法相比，這類方法的變異較大。與使用傳代細胞相比，使用原代細胞的方法變異更大。
（四）、動物試驗
是指以整體動物為試驗材料檢測製品生物學活性（或效力）的試驗方法，如動物保護力試驗，一般用於疫苗的效力測定。由於動物實驗的成本高、周期長和變異大，所以一般僅用於成品檢定。對於某些治療用的製品，由於其作用機理或本身化學性質的原因，難以建立體外測活的方法，也可以採用動物試驗方法測定，但由於這類方法的變異一般相對較大，在進一步的研究中應盡可能以體外法代替。

❽ 生物科學的研究方法

生物科學的研究方法為觀察描述的方法、比較的方法和實驗的方法等。

觀察描述的方法在17世紀，近代自然科學發展的早期，生物科學的研究方法同物理學研究方法大不相同。生物科學的研究是考察那些將不同生物區別開來的、往往是不可測量的性質。生物科學用描述的方法來記錄這些性質，再用歸納法，將這些不同性質的生物歸並成不同的類群。

比較的方法。18世紀下半葉，生物科學不僅積累了大量分類學材料，而且積累了許多形態學、解剖學、生理學的材料。在這種情況下，僅僅作分類研究已經不夠了，需要全面地考察物種的各種性狀，分析不同物種之間的差異點和共同點，將它們歸並成自然的類群。比較的方法便被應用於生物科學。

實驗的方法前面提到的觀察和描述的方法有時也要對研究對象作某些處理，但這只是為了更好地觀察自然發生的現象，而不是要考察這種處理所引起的效應。實驗方法則是人為地干預、控制所研究的對象，並通過這種干預和控制所造成的效應來研究對象的某種屬性。

(8)生物製品質量屬性研究方法擴展閱讀：

生物科學的進展有：

20世紀70年代以來，生物科學的新進展，新成就層出不窮。從總體上看，當代生物科學主要朝著微觀和宏觀兩個方面發展：在微觀方面，生物學已經從細胞水平進入到分子水平去探索生命的本質；在宏觀方面，生態學的發展正在為解決全球性的資源和環境等問題發揮著重要作用。

生物工程方面生物工程（也叫生物技術）是生物科學與工程技術有機結合而興起的一門綜合性的科學技術。也就是說，它是以生物科學為基礎，運用先進的科學原理和工程技術手段來加工或改造生物材料，如DNA、蛋白質、染色體、細胞等，從而生產出人類所需要的生物或生物製品。

參考資料來源：網路—生物科學

❾ 生物製品的實驗目的和器材

我知道的如下：
二、 生物學測定常用方法 生物學測定系指採用生物學方法，以反映被測物的生物學特性為目的的測定方法。以下為生物學測定常用方法，根據具體情況，在產品的常規質控時可採用其中的一種或幾種。鑒於一種測定方法僅能反映製品某一方面的特性，且方法的變異一般較大，為更好控制產品質量，必要時需同時採用多種方法進行測定。 （一）、酶反應試驗 是指在體外能促進酶分子的活化或本身具備酶的活性，通過底物的變化檢測酶活性。主要用於酶、輔酶、激酶、激活劑、抑制劑等的活性測定。這類方法的變異相對較小，結果比較准確。 （二）、結合試驗 是基於產品與某種物質的結合特性而設計的試驗，如免疫結合試驗。目前主要用於生物製品的鑒別。由於在結合試驗中測定的分子不一定都具有生物活性，所以一般不用作製品的活性（或效力）測定。這類方法的變異也相對較小。 （三）、細胞測定試驗 是指產品可以誘導細胞產生可測定的應答，如細胞增殖、聚集、分化、死亡、遷移或產生特定的化學物質等。細胞測定試驗一般能較好地反映製品的生物學活性，常用於各種生物製品的活性（效力）測定。與上述兩類方法相比，這類方法的變異較大。與使用傳代細胞相比，使用原代細胞的方法變異更大。 （四）、動物試驗 是指以整體動物為試驗材料檢測製品生物學活性（或效力）的試驗方法，如動物保護力試驗，一般用於疫苗的效力測定。由於動物實驗的成本高、周期長和變異大，所以一般僅用於成品檢定。對於某些治療用的製品，由於其作用機理或本身化學性質的原因，難以建立體外測活的方法，也可以採用動物試驗方法測定，但由於這類方法的變異一般相對較大，在進一步的研究中應盡可能以體外法代替。
我知道所以你知道！