① 氯化鉀緩釋片作用
【葯品名稱】
通用名：氯化鉀緩釋片
曾用名：
商品名：
英文名：Potassium Chloride Sustained-release Tablets
漢語拼音：Lühuɑjiɑ Huɑnshipiɑn
本品主要成份及其化學名稱為：氯化鉀。
書頁號：2000年版二部-910
本品含氯化鉀(KCl)應為標示量的93.0％～107.0％。
分子式：KCl
分子量：74.55
【性狀】
本品為糖衣片，除去糖衣後顯白色，內含適量賦形劑。
【鑒別】
取本品，除去糖衣，研細，取細粉適量，加水溶解後，濾過，濾液顯鉀鹽與氯化物的鑒別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】
釋放度 取本品，照釋放度測定法(附錄Ⅹ D 第一法)，採用溶出度測定法第二法的裝置，以水900ml為溶劑，轉速為每分鍾50轉，依法操作，在2小時、4小時與8小時時分別取溶液25ml濾過，並即時在操作容器中補充水25ml，精密量取續濾液20ml，加鉻酸鉀指示液4滴，用硝酸銀滴定液(0.01mol/L)滴定至溶液顯橙黃色，每1ml硝酸銀滴定液(0.01mol/L)相當於0.7455mg的KCl。本品每片在2小時、4小時和8小時的釋放量應分別相應為標示量的15％～35％、30％～70％和80％以上，均應符合規定。
【含量測定】
對照品溶液的制備 准確稱取經105℃乾燥2小時的氯化鉀0.25g，置250ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加1％鹽酸溶液(g/g)稀釋至刻度，搖勻。
供試品溶液的制備 取本品10片，用水洗去糖衣後，用濾紙吸去殘余的水，晾乾，並於硅膠乾燥器中乾燥24小時後，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當於氯化鉀0.5g)，置500ml量瓶中，加水適量，超聲處理5分鍾，放冷至室溫，加水至刻度，搖勻，濾過，取續濾液5ml，置100ml量瓶中，加1％鹽酸溶液(g/g)稀釋至刻度，搖勻。
測定法 精密量取對照品溶液2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml及6.0ml，分別置100ml量瓶中，各加20％氯化鈉溶液2.0ml，加1％鹽酸溶液(g/g)稀釋至刻度，搖勻；另精密量取供試品溶液2ml，置50ml量瓶中，加20％氯化鈉溶液1.0ml，加1％鹽酸溶液(g/g)至刻度，搖勻。取上述各溶液，照原子吸收分光光度法(附錄ⅣD 含量測定第一法)，以20％氯化鈉溶液2.0ml加1％鹽酸溶液(g/g)至100ml為空白，在766.5nm的波長處測定，計算，即得。
【類別】
同氯化鉀。
【葯理毒理】
鉀是細胞內的主要陽離子，其濃度為150～160mmol／L；而細胞外的主要陽離子是鈉離子，鉀濃度僅為3.5～5mmol/L。機體主要依靠細胞膜上的Na＋-K±ATP酶來維持細胞內的K＋、Na＋濃度差。體內的酸鹼平衡狀態對鉀代謝有影響，如酸中毒時H＋進入細胞內，為了維持細胞的電位差，K＋釋出到細胞外，引起或加重高鉀血症。而代謝紊亂也會影響酸鹼平衡。正常的細胞內外鉀離子濃度及濃度差與細胞的某些重要功能有著密切的關系，包括維持碳水化合物代謝、糖原儲存、蛋白質代謝，細胞內滲透壓和酸鹼平衡，心肌興奮性和傳導性；維持骨骼肌正常張力和神經沖動傳導，以及可使腸道、子宮和支氣管平滑肌張力上升等。
【葯代動力學】
鉀90%由腎臟排泄，10%由腸道排泄。
【適應症】
1．治療低鉀血症 各種原因引起的低鉀血症，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿葯、低鉀性家族周期性麻痹、長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖等。
2．預防低鉀血症 當患者存在失鉀情況，尤其是如果發生低鉀血症對患者危害較大時（如洋地黃化的患者），需預防性補充鉀鹽，如進食很少、嚴重或慢性腹瀉、長期服用腎上腺皮質激素、失鉀性腎病、以及Bartter』s綜合征等。
3．洋地黃中毒引起頻發、多源性早搏或快速性心律失常。
【用法用量】
成人每次0.5g～1g，每日2～4次，飯後服用，並按病情需要調整劑量。一般成人每日最大劑量為6g，對口服片劑出現胃腸道反應者可改用口服溶液，稀釋於冷開水或飲料中內服。
【不良反應】
1．口服偶可有胃腸道刺激症狀，如惡心、嘔吐、咽部不適、胸痛（食道刺激），腹痛、腹瀉、甚至消化性潰瘍及出血。在空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發生。
2．高鉀血症。應用過量、或原有腎功能損害時易發生。表現為軟弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦慮、意識模糊、呼吸困難、心率減慢、心律失常、傳導阻滯、甚至心臟驟停。心電圖表現為高而尖的T波、並逐漸出現P—R間期延長。P波消失、QRS波變寬、出現正弦波。一旦出現高鉀血症，應立即處理。
（1）立即停止補鉀、避免應用含鉀飲食、葯物及保鉀利尿葯。
（2）靜脈輸注高濃度葡萄糖注射液和胰島素，以促進K+進入細胞，10%～25%葡萄糖注射液每小時300～500ml。每20g葡萄糖加正規胰島素10單位。
（3）若存在代謝性酸中毒，應立即使用5%碳酸氫鈉注射液，無酸中毒者可使用11.2%乳酸鈉注射液，特別是QRS波增寬者。
（4）應用鈣劑對抗K+的心臟毒性。當心電圖提示P波缺乏、QRS波變寬、心律失常，而不應用洋地黃類葯物時，可給予10%葡萄糖酸鈣注射液10ml，靜脈注射2分鍾，必要時間隔2分鍾重復使用。
（5）口服降鉀樹脂以阻滯腸道K+的吸收，促進腸道排K+。
（6）伴有腎功能衰竭的嚴重高鉀血症。可行血液透析或腹膜透析，而以血透清除K+效果好，速度快。
（7）應用袢利尿葯，必要時同時補充生理鹽水。
【禁忌】
高鉀血症；尿量很少和尿閉患者。
【注意事項】
本品應吞服，不得咬碎。下列情況慎用：
1．代謝性酸中毒伴有少尿時；
2．腎上腺皮質功能減弱者；
3．急慢性腎功能衰竭；
4．急性脫水，因嚴重時可致尿量減少，尿K+排泄減少；
5．家族性周期性麻痹；低鉀性麻痹應予補鉀，但須鑒別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹；
6．慢性或嚴重腹瀉可致低鉀血症，但同時可致脫水和低鈉血症，引起腎前性少尿；
7．胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、以及潰瘍性腸炎者，不宜口服補鉀，因此時鉀對胃腸道的刺激增加，可加重病情；
8．傳導阻滯性心律失常，尤其是應用洋地黃類葯物時；
9．大面積燒傷、肌肉創傷、嚴重感染、大手術後24小時內和嚴重溶血，上述情況本身可引起高鉀血症；
10．先天性腎上腺皮質增生伴鹽皮質激素分泌不足。
11．用葯期間需作以下隨訪檢查：
（1）血鉀；
（2）心電圖；
（3）血鎂、鈉、鈣；
（4）酸鹼平衡指標；
（5）腎功能和尿量。
【孕婦及哺乳期婦女用葯】
尚不明確。
【兒童用葯】
【老年患者用葯】
老年人腎臟清除K+能力下降，應用鉀鹽時較易發生高鉀血症。用葯期間應隨訪檢查血鉀。
【葯物相互作用】
1．腎上腺糖皮質激素尤其是具有較明顯鹽皮質激素作用者，腎上腺鹽皮質激素和促腎上腺皮質激素（ACTH），因能促進尿鉀排泄，合用時降低鉀鹽療效。
2．抗膽鹼能葯物能加重口服鉀鹽尤其是氯化鉀的胃腸道刺激作用。
3．非甾體抗炎鎮痛葯加重口服鉀鹽的胃腸道反應。
4．合用庫存血（庫存10日以下含鉀30mmol/L，庫存10日以上含鉀65mmol/L）、正服用含鉀葯物和保鉀利尿葯時，發生高鉀血症的機會增多，尤其是有腎功損害者。
5．血管緊張素轉換酶抑制劑和環孢素能抑制醛固酮分泌，尿鉀排泄減少，合用時易發生高鉀血症。
6．肝素能抑制醛固酮的合成，尿鉀排泄減少，合用時易發生高鉀血症；此外，肝素可使胃腸道出血機似br /> ?增多。
7．緩釋型鉀鹽能抑制腸道對維生素B12的吸收。
【葯物過量】
見不良反應的高鉀血症。
【規格】
0.5g
【貯藏】
密封，在乾燥處保存
② 葯劑實驗片劑緩釋速率計算公式
葯劑實驗片劑的緩釋速率計算檔帆公式行穗雹為：
K = (ln c1 - ln c2) / t
其中，K為葯物的緩釋速率，c1和c2分別為時間t之前和之後的葯物濃度，t為時間間隔。
這個公式是通過分析葯物釋放速度的變化來計算葯物緩釋速率的。常用的實驗方法是族仔將葯物包裹在實驗片劑中，浸入緩沖液中，通過取出液體中的葯物濃度來判斷葯物緩釋速率。需要注意的是，葯物的緩釋速率可能受到多種因素的影響，例如葯物的化學性質、實驗片劑的結構、環境溫度和pH值等，需要進行細致的實驗設計和數據分析。
③ 什麼是釋放度測定
釋放度系指口服葯物從緩釋制劑、控釋制劑穗數或腸溶制劑在規定溶劑中釋放的速度和程度。檢查釋放度的制劑，不再進行溶出度或崩解時限的檢查。
緩釋制劑系指口服葯物在規定溶劑中，按要求緩慢地非恆速釋放，且每日用葯次數與相應的普通制劑比較至少減少一次或用葯的間隔時間有所延長的制劑。
控釋制劑系指口服葯物在規定溶劑中，按要求緩慢地恆速或接近恆速釋放，且每日用葯次數與相應的普通制劑比較至少減少一次或用葯的間隔時間有所延長的制劑。
腸溶制劑系指口服葯物在規定的酸性介質中，不釋放或幾乎不釋放，而在緩沖液中大部分或全部釋放的制劑。
儀器裝置
除另有規定處，按溶出度測定法項下所示。
第一法
用於緩釋制劑或控釋制劑
測定法
照溶出度測定法項下進行，但一般採用三個時間取樣，在規和昌定時間、規定取樣點，吸取溶液適量，立即經0.8μm微孔濾膜濾過,自取樣至濾過應在30秒鍾內完成,並及時補充所耗的溶劑。取濾液，照各葯品項下規定的方法測定，算出每片（個）的釋放量。
結果判斷
除另有規定外，應符合下列有關規定。6 片(個)中每片(個)各時間測得的釋放量按標示量計算均應符合規定。
如各時間測定值有1片(個)不符合規定范圍但其平均釋葯量均符合規定范圍,仍可判為符合規定，如最後時間釋葯量有1片低於規定值10％者，則另取6片(個)進行復試。
初復試的12片，其平均釋葯量均應符合各時間規定范圍，且最後時間釋葯量低於規定值10％者不超過2片，亦可判為符合規定。
以上結果判斷中所示超出規定范圍的10％是指相對於標示量的百分率（腸溶制劑中Q－10％的10％同此）。
第二法
用於腸溶制劑
(一)
酸中釋放量
除另有規定外，量取0.1mol/L鹽酸溶液750ml,注入每個容器，加溫使溶液溫度保持在37±0.5℃，調整轉速並保持穩定，取6片(個)分別投入轉籃或容器中,按各葯品項下規定的方法，開動儀器運轉2小時,立即在規定取樣點吸取溶液適量,立即經0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鍾內完成，濾液按各葯品項下規定的方法測定，算出每片(個)的酸中釋放量。
緩沖液中釋放量
上述酸液中加入0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml(必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至6.8±0.05)繼續運轉45分鍾，或按各葯品項下規定的時間，在規定取樣點吸取溶液適量，立即經0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30分鍾內完成，濾液按各葯品項下規定的方法測定，算出每片(個)的緩沖液中釋放量。(二)
酸中釋放量
除另有規定外,量取0.1mol/L鹽酸溶液900ml,注入每個容器中,照(一)法酸中釋放量項下進行測定。
緩沖液中釋放量
棄去上述各容器中酸液，立即加入磷酸鹽緩沖液(pH6.8)（取0.1mol/L鹽酸溶液和0.2mol/L磷酸鈉溶液按3:1混合均勻，必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至6.8±0.05）900ml，或將每片(個)轉移入另一盛有磷酸鹽緩沖液(pH6.8)900ml容器中，照(一)法緩沖液中釋放量項下進行測定。
結果判斷
除另有規定外，應符合下列規定。
酸中釋放量
每片(個)釋放量均不大於標示量的10％，如有1片(個)大於10％,其平均釋放量不大於10％，仍可判為符合規定。
緩沖液中釋放量
每片(個)釋放量按標示量計算應不低於規定限度(Q)，限度(Q)應為標示量的70％。
6片(個)中有1片(個)低於限度，但不低於Q－10％，且平均釋放量不低於規定限度時，仍可判為符合規定。
如6片(個)中有1片(個)低於Q-10％，應另取6片(個)復試。
初復試的12片(個)中有2片喚族扒(個)低於Q-10％，且平均釋放量不低於規定時，亦可判為符合規定。