葯物急性毒性試驗計算方法

Ⅰ 求一個急性毒理學實驗

實驗一、 LD50的測定

[目的] 通過實驗學習測定葯物LD50的方法、步驟和計算過程，了解急性毒性
試驗的常規。
[材料] 小鼠50隻(體重17－25g，雌雄各半) 注射器及針頭 鼠籠 普魯卡因
溶液（本實驗以普魯卡因為試驗葯物） 苦味酸溶液
[方法] 根據試驗設計要求不同，下列步驟要求略有不同。

探索劑量范圍
取小鼠8-10隻，以2隻為一組分成4-5組，選擇組距較大的一系列劑量，分別按組腹腔注射和灌胃普魯卡因溶液，觀察出現的症狀並記錄死亡數，找出引起0％及100％死亡率(至少應找出引起20％—80％死亡率)劑量的所在范圍。

2. 進行正式試驗
在預初試驗所獲得的0％和100％致死量范圍內，選用幾個劑量(一般用5個劑量按等比級數增減)；盡可能使半數組的死亡率都在50％以上，另半數組的死亡率都在50%以下。各組動物的只數應相等或相差無幾，每組10隻左右，動物的體重和性別要均勻分配。完成動物分組和劑量計算後按組腹腔注射給葯。最好先從中劑量組開始，以使能從最初幾組動物接受葯物後的反應來判斷兩端的劑量是否合適，否則可隨時進行調整。

LD50測定中應觀察記錄的項目：

實驗各要素：實驗題目，實驗日期，室溫，檢品的批號、規格、來源、理化性狀、配製方法及所用濃度等；動物品系、來源、性別、體重、給葯方式及劑量(葯物的絕對量與溶液的容量)和給葯時間等。

給葯後各種反應；潛伏期(從給葯到開始出現毒性反應的時間)；中毒現象及出現的先後順序，開始出現死亡的時間；死亡集中時間；末只死亡時間；死前現象。逐日記錄各組死亡只數。

屍解及病理切片：從給葯時開始記時，凡兩小時以後死亡的動物，均及時屍解以觀察內臟的病變，記錄病交情況．若有肉限可見變化的則需進行病理檢查．整個實驗一般要觀察7-14天，觀察結束時，對全部存活動物稱重，屍解，同樣觀察內臟病變並與中毒死亡鼠屍解情況相比較。當發現有病變時，也同樣作病理檢查，以比較中毒後病理改變及恢復情況。

【報告要點】
結果處理
受試劑量 (mg/kg）
對數劑量(X)
動物數（只）
死亡動物數 （只）
死亡率（%）
概率單位 （Y）
LD50及置信限(95%） 

 2、  結果計算
（1）        根據試驗設計，採用相應的方法計算LD50，一般採用簡化概率法或寇氏改進法，如有計算器程序或計算機軟體可使用Blisss計演算法。
（2）        計算lg LD50的標准誤。
（3）        計算95%可信限（必要時另計算99%可信限）。
（4）        兩個LD50值的比較 當欲比較同一葯物前後兩次LD50測定值或兩個不同葯物的LD50值時，可用兩組t檢驗法進行比較，但計算中不能直接計算LD50的差值，而應用lg LD50的差值，因在LD50計算中是採用對數劑量進行的。
註：從不同性別動物或以不同途徑給葯獲得的結果應分別列表。若發現中毒反應和死亡率對不同動物性別有明顯差別，則應選用比較敏感的性別進行復試。

Ⅱ 請問葯物學中的LD50的定義和意義，並比較常用的三種計算方法

半數致死量(median lethal dose，LD50) 較為簡單的定義是指引起一群受試對象50%個體死亡所需的劑量。精確的定義指統計學上獲得的，預計引起動物半數死亡的單一劑量。LD50的單位為 mg/kg體重，LD50的數值越小，表示毒物的毒性越強；反之，LD50數值越大，毒物的毒性越低。與LD50概念相同的劑量單位還有半數致死濃度（LC50)和半數抑制濃度或半數失能濃度（IC50)。LC50 是指能引起一群受試對象50%個體死亡所需的濃度。IC50是指一種毒物能將某種酶活力抑制50%所需的濃度。毒理學最早用於評價急性毒性的指標就是死亡，因為死亡是各種化學物共同的、最嚴重的效應，它易於觀察，不需特殊的檢測設備。長期以來，急性致死毒性是比較、衡量毒性大小的公認方法。在毒理學試驗中，所需的實驗動物數量是根據LD50不同的測定方法決定的。因為LD50並不是實驗測得的某一劑量，而是根據不同劑量組而求得的數據。<br> <br>LD50在毒理中是最常用於表示化學物毒性分級的指標。因為劑量—反應關系的「S」型曲線在中段趨於直線，直線中點為50%，故LD50值最具有代表性。 LD50值可受許多因素的影響，如動物種屬和品系、性別、接觸途徑等，因此，表示LD50時，應註明動物種系和接觸途徑。雌雄動物應分別計算，並應有 95%可信限。如受試物在液體中時，以半數致死濃度（median lethal concentration，LC50）表示，單位為mg/L。LC50也用於表示空氣中化學物的濃度，以mg/m3為表示單位。

Ⅲ 半數致死量是什麼意思

半數致死量：

1、表示在規定時間內，通過指定感染途徑，使一定體重或年齡的某種動物半數死亡所需最小細菌數或毒素量。

2、在毒理學中，半數致死量，簡稱LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物質或輻射的毒性的常用指標。

3、按照醫學主題詞表（MeSH）的定義，LD50是指「能殺死一半試驗總體之有害物質、有毒物質或游離輻射的劑量」。LD50數值越小表示外源化學物的毒性越強；反之LD50數值越大，則毒性越低。

(3)葯物急性毒性試驗計算方法擴展閱讀：

應用慣例：

LD50的表達方式通常為有毒物質的質量和試驗生物體重之比，例如"毫克/千克體重"。雖然毒性不一定和體重成正比，但這種表達方式仍有助比較不同物質的相對毒性，以及估計同一物質在不同大小動物之間的毒性劑量。

應用半數致死這量度方法有助減少量度極端情況所帶來的問題，以及減少所需試驗次數；然而這亦代表LD50並非對所有試驗生物的致死量：有些可能死於遠低於LD50的劑量，有些卻能在遠高於LD50的劑量下生存。在特殊需要下，研究人員亦可能會量度LD1或LD99等指標（即殺死1%或99%試驗總體之劑量）。

物質的毒性往往受給予方式影響。一般而言，口服毒性會低於靜脈注射的毒性。故此在表達LD50時經常會附帶給予方式，例如「LD50 i.v.」表示靜脈注射下的LD50。

和LD50相關的兩種指標，LD50/30和LD50/60，是分別指在沒有治療的情況下，導致受試總體在30天或60天後半數死亡的劑量。這些指標通常用於描述輻射毒性。

Ⅳ 葯物對細胞的半數毒性濃度TC50和CC50是一個意思嗎

是一個意思。

在動物急性毒性試驗中，使受試動物半數死亡的毒物濃度，用LC50表示。使受試動物半數死亡的毒物劑量，稱為半數致死量，用LD50表示。是衡量存在於水中的毒物對水生動物和存在於空氣中的毒物對哺乳動物乃至人類的毒性大小的重要參數。

在比較各種污染物的毒性、不同種或不同發育階段的動物對污染物的敏感性以及環境因素對毒性影響方面的研究中，都以LC50為依據。

(4)葯物急性毒性試驗計算方法擴展閱讀：

葯物毒性試驗中的半數毒性濃度（TC50）

最大無毒濃度（TC0）

葯物半數有效濃度（EC50）

試驗溶液的配製：配製方法主要有兩種，一是根據試驗毒物濃度和試驗溶液體積按需將要量直接將測試化合物加入水中，二是將被測試化合物先配製成濃度較高的配置液，然後按照設置的試驗毒物濃度和溶液體積稀釋而成。

Ⅳ 如何計算葯物的PDE

經查詢，在ICH Q3C發現計算公式，F1至F5系數解釋如下： F1 為考慮種類之間差異的系數。 F1 ＝5 從大鼠劑量推斷人用劑量的系數。 F1= 12 從小鼠劑量推斷人用劑量的系數。 F1=2 從狗劑量推斷人用劑量的系數。 F1=2.5 從兔劑量推斷人用劑量的系數。

Ⅵ LD50的測定

1 LD50的測定方法很多，如：目測機率單位法、加權機率單位法（Bliss氏法）、寇氏法（Karber氏法）及序貫法等，其中Bliss法是比較推薦使用的方法。此法對劑量分組無嚴格要求，不需要劑量組有0%和100%死亡率，是目前公認最准確的測定方法。但本法計算繁瑣，故現多採用計算機程序計算。

2 我國衛生部規定，Bliss法是作為新葯LD50測定評定必須採用的方法。

3 LD50【半數致死量】是評價化學物質急性毒性大小最重要的參數，也是對不同化學物質進行急性毒性分級的基礎標准。化學物質的急性毒性越大，其LD50的數值越小。

4 常與ED50【半最大效應濃度】配合計算治療指數LD50/ED50，用以評價葯物的安全性，治療指數大的葯物相對安全。

5 LD50 越大越好， 就是說濃度要很高很高才會導致半數死亡

6 ED50就越小越好，意思是很少的劑量就能發揮作用

7 單就以上某一項來說是沒有意義的，LD50大 ED50也大，同樣是危險性大

8 所以用其比值 描述葯物的安全性，而單獨的LD50 就只能描述葯物的毒性了。

(6)葯物急性毒性試驗計算方法擴展閱讀：

LD50的表達方式通常為有毒物質的質量和試驗生物體重之比，例如"毫克/千克體重"。雖然毒性不一定和體重成正比，但這種表達方式仍有助比較不同物質的相對毒性，以及估計同一物質在不同大小動物之間的毒性劑量。

應用半數致死這量度方法有助減少量度極端情況所帶來的問題，以及減少所需試驗次數；然而這亦代表LD50並對所有試驗生物的致死量：有些可能死於遠低於LD50的劑量，有些卻能在遠高於LD50的劑量下生存。在特殊需要下，研究人員亦可能會量度LD1或LD99等指標（即殺死1%或99%試驗總體之劑量）。

物質的毒性往往受給予方式影響。一般而言，口服毒性會低於靜脈注射的毒性。故此在表達LD50時經常會附帶給予方式，例如「LD50 i.v.」表示靜脈注射下的LD50。

和LD50相關的兩種指標，LD50/30和LD50/60，是分別指在沒有治療的情況下，導致受試總體在30天或60天後半數死亡的劑量。這些指標通常用於描述輻射毒性。

Ⅶ 在動物急性毒性試驗中，給出一組水煎液的方子，如何換算小白熟的日服用最大給葯劑量

這里採用的最大給葯量是葯物恰好能通過灌胃器時的濃度，如動物無死亡則用該濃度做最大耐受量實驗，如有死亡就遞減葯物濃度直到無死亡為止，然後結合得到的這些數據來設計急性毒性實驗，找出LD50，用LD50計算小鼠給葯量